[發明專利]用于生物可吸收性支架的保護的鎂合金

有效

• 申請號: 201580060476.7
• 申請日: 2015-11-06
• 公開（公告）號: CN107106736B
• 公開（公告）日: 2020-08-04
• 發明（設計）人: S·R·普魯格塔;J·艾倫;J·米切爾;C·斯道蒙特;J·門德爾松
• 申請（專利權）人: 美敦力瓦斯科爾勒公司
• 主分類號: A61L31/02
• 分類號: A61L31/02;A61L31/08;A61L31/14
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陳揚揚;陶啟長

可生物降解的鎂合金可植入醫療裝置受到保護，以延遲腐蝕，和由此的可生物降解性發生，或更均勻地腐蝕。這種保護允許在維持可生物降解性的同時延長裝置的有效使用。保護涂層的實例包括轉化涂層，其至少部分地從鎂合金表面去除暴露的第二相，并且涂層在水和鎂合金表面之間提供屏障。

除其他事項外，本公開一般涉及可植入醫療裝置，特別是包括可生物降解的鎂合金的可植入裝置，如支架。

介紹

支架一般是能插入病人的血管或通道并且當其展開時貼著血管或通道的假體或植入物。支架通常是用來治療例如動脈狹窄或動脈瘤的血管內假體或植入物。支架可包括能支撐血管壁或避開動脈瘤的支撐結構或框架。在很多情況下，支架的結構特征包括框架。

支架通常以壓縮或卷曲的狀態插入血管中，然后在適當的位置展開，這樣框架就貼著血管壁。支架可以借助例如氣囊導管擴張，也可以是自我膨脹。

支架是不可降解的或是可生物降解的。不可降解的支架被設計無限期保留在血管中。可生物降解的支架在血管中預定時間內降解。優選地，可生物降解的支架在血管愈合并且不再需要支架的支撐功能時開始降解。

除其他外，目前正在研究鎂(Mg)合金作為可生物降解支架的潛在材料。然而，對于支架而言，當植入病人體內時，裸鎂合金降解速度太快，以至于無法有效運作所需的時間。因此，在否則鎂合金組分將會暴露在體液或組織中的情況下，需要修飾或保護支架的鎂合金，以便支架能有效運作所需時間。

開發有效的鎂合金修飾或保護方案具有挑戰性。例如，修飾或保護，如涂層或表面處理，不僅應該抑制移植后有效時間內鎂合金的腐蝕，也應該優選是可生物降解的并且應該優選有合適的機械性能抑制在移植或使用過程中的開裂。另外，也可能需要涂層或表面處理后作為藥物涂層的良好底漆，這可能是含聚合物或不含聚合物涂層。

發明概述

本發明描述了各種抑制鎂合金腐蝕或減緩鎂合金生物降解的修飾或保護方案。修飾或保護方案包括一個或多個從鎂合金的表面去除第二相如沉淀劑或缺陷，以提供更均勻的腐蝕，而不是集中的局部腐蝕，并給鎂合金的表面提供暫時的水屏障。第二相的去除可以以任何合適的方式來完成，例如鎂合金表面的轉化涂層。一種特別有效的轉化涂層是氫氟酸(HF)轉化涂層。能以任何合適的方式給鎂合金表面提供水屏障。例如，屏障層能通過原子層沉積(ALD)，物理氣相沉積，或通過鎂合金表面上拉制金屬管沉積。可調整沉積層的厚度、材料和工藝條件以調節水屏障留在體內原位的時間(例如在生物降解到一定程度不再作為有效水屏障之前)。

在本發明的一些實施方式中，可生物降解的可植入醫療裝置包括鎂(Mg)合金和鎂合金上的涂層。該涂層包括一個或多個轉化涂層，這些轉化涂層至少能部分去除暴露在鎂合金表面的第二相，以及鎂合金表面上的一個或多個水屏障層。在一些實施方式中，鎂合金表面是用以下涂覆的轉化涂層：氫氟酸轉化涂層；含有Ce³⁺或Ce⁴⁺的酸性或堿性溶液的轉化涂層；含有無機鎂沉淀劑，如磷酸鹽，硅酸鹽，高錳酸鹽，水滑石(Mg₆Al₂[OH]₁₆CO₃·4H₂)，釩酸鹽，鉻酸鹽，和如除鈰外的稀土離子溶液的酸性或堿性溶液的轉化涂層；或含有機鎂沉淀劑，如4-(4-硝基苯偶氮)間苯二酚、8-羥基喹啉和十二烷基苯磺酸鈉的酸性或堿性溶液的轉化涂層。在一些實施方式中，一個或多個屏障層通過ALD沉積在鎂合金裝置表面或轉化涂層涂覆的鎂合金裝置表面。在一些實施方式中，氧化鈰(CeO₂)、氧化鋁(AlO₂)、氧化鈦(TiO₂)或金屬有機變體，如鈦的乙二醇和丙二醇鹽，氧化鋯(ZrO₂)或鋯金屬有機變體，氧化鉿(HfO₂)或鉿金屬有機變體，氟化鋁(AlF₃)和氟化鎂(MgF₂)中的一個或多個是通過ALD沉積的。在一些實施方式中，可植入醫療裝置是支架。