[發(fā)明專利]抗TNF/抗IL-23雙特異性抗體

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580059953.8
• 申請(qǐng)日: 2015-11-03
• 公開（公告）號(hào): CN108064249A
• 公開（公告）日: 2018-05-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C·B·貝德勒;R·L·小米利肯;S·納;N·徐
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 伊萊利利公司
• 主分類號(hào): C07K16/46
• 分類號(hào): C07K16/46;C12N15/13;C12N5/10;C12P21/02;A61K39/395;A61P29/00;A61P1/00;A61P19/02
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 胡志君;黃革生

1.雙特異性抗體，其包含綴合至結(jié)合IL-23的p19亞基(IL23p19)的兩個(gè)單鏈可變片段(scFv)的結(jié)合腫瘤壞死因子α(TNFα)的免疫球蛋白G抗體(IgG)，其中

a.)所述IgG包含兩條重鏈(HC)和兩條輕鏈(LC)，每個(gè)HC包含了包含重鏈CDR(HCDR)1-3的重鏈可變區(qū)(HCVR1)并且每個(gè)LC包含了包含輕鏈CDR(LCDR)1-3的輕鏈可變區(qū)(LCVR1)，其中HCDR1的氨基酸序列是SEQ ID NO:9，HCDR2的氨基酸序列是SEQ ID NO:10，HCDR3的氨基酸序列是SEQ ID NO:11，LCDR1的氨基酸序列是SEQ ID NO:15，LCDR2的氨基酸序列是SEQID NO:16，并且LCDR3的氨基酸序列是SEQ ID NO:17；并且

b.)每個(gè)scFv包含重鏈可變區(qū)(HCVR2)和輕鏈可變區(qū)(LCVR2)，HCVR2包含HCDR4-6并且LCVR2包含LCDR4-6，其中HCDR4的氨基酸序列是SEQ ID NO:12，HCDR5的氨基酸序列是SEQID NO:13，HCDR6的氨基酸序列是SEQ ID NO:14，LCDR4的氨基酸序列是SEQ ID NO:18，LCDR5的氨基酸序列是SEQ ID NO:19，并且LCDR6的氨基酸序列是SEQ ID NO:20，

其中每個(gè)scFv通過(guò)多肽接頭(L1)獨(dú)立地綴合至所述IgG抗體，其中所述多肽接頭(L1)與每個(gè)IgG HC的C末端和每個(gè)scFv的HCVR2的N末端共價(jià)連接，并且每個(gè)scFv的HCVR2通過(guò)第二多肽接頭(L2)與相同scFv的LCVR2共價(jià)連接，其中所述第二多肽接頭(L2)與相同scFv的HCVR2的C末端和LCVR2的N末端共價(jià)連接。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙特異性抗體，其中每個(gè)HC的HCVR1的氨基酸序列是SEQ IDNO:5，每個(gè)LC的LCVR1的氨基酸序列是SEQ ID NO:7，每個(gè)scFv的HCVR2的氨基酸序列是SEQID NO:6，并且每個(gè)scFv的LCVR2的氨基酸序列是SEQ ID NO:8。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的雙特異性抗體，其中每個(gè)HC的氨基酸序列是SEQ ID NO:23，每個(gè)LC的氨基酸序列是SEQ ID NO:2，每個(gè)scFv的HCVR2的氨基酸序列是SEQ ID NO:6，每個(gè)scFv的LCVR2的氨基酸序列是SEQ ID NO:8，L1的氨基酸序列是SEQ ID NO:21，并且L2的氨基酸序列是SEQ ID NO:22。

4.DNA分子，其包含編碼多肽鏈的多核苷酸序列，所述多肽鏈包含權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的雙特異性抗體的一個(gè)HC、一個(gè)scFv、一個(gè)多肽接頭和一個(gè)第二多肽接頭。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的DNA分子，其中所編碼的多肽鏈的氨基酸序列是SEQ ID NO:1。

6.DNA分子，其包含編碼多肽鏈的多核苷酸序列，所述多肽鏈包含權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的雙特異性抗體的一個(gè)LC。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的DNA分子，其中所編碼的多肽鏈的氨基酸序列是SEQ ID NO:2。

8.DNA分子，其包含：

(i)編碼多肽鏈的多核苷酸序列，所述多肽鏈包含權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的雙特異性抗體的一個(gè)HC、一個(gè)scFv、一個(gè)多肽接頭和一個(gè)第二多肽接頭；和

(ii)編碼多肽鏈的多核苷酸序列，所述多肽鏈包含權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的雙特異性抗體的一個(gè)LC。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的DNA分子，其中包含一個(gè)HC、一個(gè)scFv、一個(gè)多肽接頭和一個(gè)第二多肽接頭的所編碼多肽鏈的氨基酸序列是SEQ ID NO:1，并且包含一個(gè)LC的所編碼多肽鏈的氨基酸序列是SEQ ID NO:2。

10.哺乳動(dòng)物細(xì)胞，其包含權(quán)利要求4-9中任一項(xiàng)所述的DNA分子。