[發明專利]2-甲氧基甲基-對苯二胺的疊縮合成

有效

• 申請號: 201580059802.2
• 申請日: 2015-10-29
• 公開（公告）號: CN107074739B
• 公開（公告）日: 2019-07-26
• 發明（設計）人: 海克·格特魯德·阿貝爾;阿明·奧桑;加里·史蒂文·加雷特;約翰·米歇爾·戈德利克;布里安·帕特里克·墨菲;馬庫斯·施佩克巴切爾;英戈·賴因霍爾德·韋伯
• 申請（專利權）人: 諾賽爾股份有限公司
• 主分類號: C07C213/06
• 分類號: C07C213/06;C07C217/76;C07C213/02;C07C215/68;C07C245/08;C07C245/20;C07C245/24
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 程紓孟

用于制備2?甲氧基甲基?對苯二胺、其美容上可接受的鹽、或其混合物的疊縮方法。根據本發明的方法是特別成本有效的方法，因為它避免了需要特殊設備或昂貴催化劑的復雜化學步驟以及因為它包括起始材料之一，即2?羥甲基苯胺的循環步驟。

發明領域

本發明涉及根據式(I)的2-甲氧基甲基-對苯二胺或其鹽的新型疊縮合成(telescoping synthesis)。該化合物在工業上已知作為在氧化性染發劑組合物中使用的低致敏主要染料前體，其作為傳統對苯二胺或對甲苯二胺染料前體的替代。

發明背景

對苯二胺衍生物是用于氧化性毛發染色的重要前體。它們通常用來產生暗色澤。對苯二胺衍生物已用于毛發染色達幾十年。在對苯二胺衍生物之中，特別有利的候選物，即2-甲氧基甲基-對苯二胺已被鑒別。這種染料前體是特別有利的，因為其典型地特征在于比傳統對苯二胺或對甲苯二胺染料前體更低的致敏潛力。

在過去，工業上已公布了用于制備2-甲氧基甲基-對苯二胺(I)或其鹽的不同合成路線。

例如，US2003/0041392A1公開了一種在中間步驟之一中經由Smiles重排而制備2-甲氧基甲基-對苯二胺(I)的方法。

另一種可能的合成路線已在WO2012044758A1中公開。此合成路線包括以2-氯芐基氯和甲醇開始以合成甲氧基甲基中間體的步驟的組合。硝化發生在4位并且活化作為離去基團的氯化物。該氯化物被氨基供體(優選使用芐基胺)的取代需要相轉移催化劑以獲得苯胺中間體。最后的氫化導致所需的2-甲氧基甲基-對苯二胺。此方法的缺點之一在于總收率會比較低并且在一些情況下可以觀察到關于碳平衡的不足。

一種通過苯胺的自偶聯用于制備對苯二胺的備選合成路線已在EP0013643A1中公開。然而，此合成路線的缺點之一在于會產生一些副產物如氨基聯苯。這些化合物由于其毒理學性質而是危險的并且因此這限制了該合成路線的使用。

最后，重氮化合成路線已在Rajaganesh，Ramanathan等；Organic Letters，14(3)，748-751；2012中公開。然而，此合成路線在純度結果方面令人不滿意并且也會產生一些副產物如氨基聯苯。

因此，對于提供用于制備2-甲氧基甲基-2-苯二胺(I)、其美容上可接受的鹽、或其混合物的新方法(其是特別成本有效的)仍存在需要。這種方法還應該能夠提供具有低雜質水平的材料。此外，所述方法還應降低不可控的副反應的風險。

本發明的發明人已意外地發現，這些需要中的至少一些可以通過根據本發明的方法得以滿足，所述方法包括文獻已知的重要中間體2-羥甲基苯胺(II)的經濟的再循環。

發明概述

本發明涉及用于制備2-甲氧基甲基-對苯二胺(I)、其美容上可接受的鹽、或其混合物的疊縮方法，所述疊縮方法包括以下步驟：

a)經由使用2-羥甲基苯胺(II)的重氮化以獲得式(III)的中間體，隨后在所述式(III)的中間體和2-羥甲基苯胺(II)之間的重氮偶聯，來合成中間體2-(羥甲基)-4-{3-[2-(羥甲基)苯基]三氮-1-烯-1-基}苯胺(IV)：

b)經由在步驟a)中獲得的所述中間體2-(羥甲基)-4-{3-[2-(羥甲基)苯基]三氮-1-烯-1-基}苯胺(IV)的重排，來合成式(V)的中間體2-(羥甲基)-4-{(E)-[2-(羥甲基)苯基]二氮烯基}苯胺：

c)經由所述式(V)的化合物的氫化，來合成2-羥甲基-對苯二胺(VI)和2-羥甲基苯胺(II)：