[發明專利]用于死亡的風險預測的生物標志物

有效

• 申請號: 201580058977.1
• 申請日: 2015-10-28
• 公開（公告）號: CN107110871B
• 公開（公告）日: 2019-09-27
• 發明（設計）人: R.拉蒂尼;S.馬松;D.布洛克;C.佐格;T.迪特勒;E.凱澤;J.卡爾;V.羅爾尼;U-H.韋恩修斯-蒂倫
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 權陸軍;黃希貴

本發明涉及用于預測對象快速進展為慢性心力衰竭和/或由于慢性心力衰竭而入院治療和/或死亡的風險的方法。本發明基于測定對象樣品中選自以下的至少一種生物標志物：BNP型肽、IGFBP7 (IGF結合蛋白7)、心肌肌鈣蛋白、可溶性ST2 (sST2)、FGF?23 (成纖維細胞生長因子23)和生長分化因子15 (GDF?15)。所述方法可以進一步包括評估(i) 異常壁內縮短分數或(ii) 左心室肥大的存在與否。本發明進一步考慮到了適于進行本發明的裝置。

本發明涉及用于預測對象快速進展為慢性心力衰竭和/或由于慢性心力衰竭而入院治療和/或死亡的風險的方法。本發明基于測定對象樣品中選自以下的至少一種生物標志物：BNP型肽、IGFBP7 (IGF結合蛋白7)、心肌肌鈣蛋白、可溶性ST2 (sST2)、FGF-23 (成纖維細胞生長因子23)、生長分化因子15 (GDF-15)、細胞間粘附分子1 (ICAM-1)和血管生成素-2 (ANG2)。所述方法可以進一步包括評估(i) 異常的壁內(midwall)縮短分數或(ii)左心室肥大的存在與否。本發明構思進一步涉及適于進行本發明的裝置。

現代醫學的目的是提供個性化和個體化的治療方案。那些是考慮患者個體需求或風險的治療方案。個性化或個體治療方案應該甚至考慮當需要決定潛在治療方案時的措施。

心力衰竭(HF)是主要且正在增長的公共健康問題。據估計美國大約五百萬患者患有HF，每年有超過500000位患者被首次診斷為HF，且美國每年有超過250000位患者主要由于HF而死亡。心力衰竭(HF)是發達國家中發病率和死亡率的主導原因之一。由于人口老齡化和患有心血管疾病的患者的更長的壽命，HF的發生率和患病率漸增。

心力衰竭可以是有癥狀的或無癥狀的。已知一些具有無癥狀心力衰竭的對象更快速地進展為慢性心力衰竭，并因此處于由于心力衰竭而入院治療和/或死亡的升高風險中(Neeland等人，Journal of the American College of Cardiology Vol. 61, No. 2,2013)。重要的是盡早鑒定這些對象，因為這將允許預防或延遲向慢性心力衰竭的進展的治療性措施。然而，鑒定快速疾病進展者和合適的治療干預是主要的尚未滿足的醫療需求(Neeland等人)。

Neeland等人確定了患有左心室肥大的患者中的心臟標志物。基于心臟標志物的確定，可以鑒定一般人群中的高風險組。

WO 2014/040759公開了心臟標志物，諸如NT-前BNP和心肌肌鈣蛋白，可以用于鑒定應接受基于成像的診斷評估的對象。

Zapolski等人描述了在血液透析患者中進行的橫斷面研究(cross-sectionalstudy)中，異常MFS (壁內縮短分數)和升高的NT前BNP水平的關聯。所研究的患者患病嚴重(Zapolski等人，BMC Cardiovasc Disord.2012, 12:100)。

Satyan等人提供了與異常MFS的組合的升高NT前BNP的數據，其用于鑒定血液透析患者中的死亡風險(Satyan S, Light RP, Agarwal R Am J Kidney Dis.2007 Dec ;50(6):1009-19)。

Masson等人研究了多種循環生物標志物(諸如NT-前BNP)與異常壁內縮短分數的組合(Circulation. 2014年11月25日; 130:A12358 Abstract 12358:Abnormal LeftVentricular Midwall Fractional Shortening and Elevated Circulating BiomarkersPredict High Mortality in Elderly Individuals in the General Population)。