[發明專利]改進的制造方法

有效

• 申請號: 201580058964.4
• 申請日: 2015-10-30
• 公開（公告）號: CN107108054B
• 公開（公告）日: 2020-10-13
• 發明（設計）人: S.舒哈里;T.梅茲赫貝;M.霍金;E.費爾努伊;M.彼得斯;M.科爾科蘭;Y.J.金;M.曹
• 申請（專利權）人: 免疫醫療有限責任公司
• 主分類號: B65B31/00
• 分類號: B65B31/00;B65B3/22
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 黃登高;羅文鋒

本申請涉及一種生產含有包括重組蛋白的組合物的小瓶的方法。在一些實施例中，該方法包括：（a）提供含有包括重組蛋白的組合物的容器，任選地其中該容器已儲存在正壓下；（b）將真空施加到含有包括重組蛋白的組合物的該容器；（c）允許該真空使該組合物脫氣；并且（d）用已脫氣的包括重組蛋白的該組合物填充小瓶。

連續申請數據

本申請要求2014年10月31日提交的美國臨時申請系列號62/073,459的權益，將該申請通過引用結合在此。

說明

本申請包含一個作為ASCII文本通過EFS-Web向美國專利及商標局電子提交的序列表，提交標題為“RSVAB-305WO1_ST25”，大小為12千字節并且創建日期為2015年10月30日。該電子提交的序列表充當依照37CFR§1.821(c)要求的紙質復印件以及依照§1.821(e)要求的CRF兩者。該序列表中所含的信息通過引用結合在此。

技術領域

一種生產含有包括重組蛋白的組合物的小瓶的方法。

背景技術

重組蛋白(例如抗體)已用于治療多種疾病和病狀，并且通常是使用真核或原核細胞系從細胞培養物獲得。用于藥物應用中的抗體必須具有高純度水平，尤其是關于來自細胞培養物的污染物，包括細胞蛋白污染物、細胞DNA污染物、病毒和其他可傳播因子。參見“WHO對使用動物細胞作為生產生物制品的體外基質的要求：對生物物質的要求第50號(WHORequirements for the use of animal cells as in vitro substrates for theproduction of biologicals：Requirements for Biological Substances No.50)”，第878期，附錄1，1998。將許多重組蛋白(例如抗體)包裝到呈小瓶形式的一次性容器或小型多用途容器中。當在小瓶(例如透明玻璃小瓶)中生產時，包括重組蛋白的組合物和小瓶自身二者的外觀都得以最佳地保存。小瓶或組合物中的任何可見缺陷都會引起患者和/或醫師的不必要的焦慮。盡管產品沒有劣化并且在醫學上是可接受的，但生產小瓶的公司、藥房、治療醫師或患者可僅僅因為小瓶的外觀就選擇拒絕這些小瓶。

因此，需要改進的藥物制造工藝來確保在用于包裝包括重組蛋白的組合物的小瓶上不形成環。

發明內容

根據說明，生產含有包括重組蛋白的組合物的小瓶的方法包括：

a.提供含有包括重組蛋白的組合物的容器，任選地其中該容器已儲存在正壓下；

b.向該容器施加真空；

c.允許該真空使該組合物脫氣；并且

d.用已脫氣的包括重組蛋白的該組合物填充小瓶。

在一個方面中，重組蛋白是

在一個方面中，從包括的組合物分離的方法包括：

a.對該組合物進行離子交換色譜過程；

b.對該組合物進行親和純化過程；并且

c.對該組合物進行過濾過程；

d.在用該組合物填充小瓶之前將該組合物脫氣，

其中包括的終產物得自(a)、(b)和(c)，其中該終產物適于給予人類并且具有≤0.5pg/mg的DNA濃度，并且其中該方法不包括向該組合物添加全能核酸酶(benzonase)。

在另一個方面中，從包括的組合物分離的方法包括：

a.對該組合物進行陽離子交換色譜過程以形成包括的第一產物；

b.向該第一產物添加緩沖液以形成緩沖產物；