[發明專利]改進的制造方法

有效

• 申請號: 201580058964.4
• 申請日: 2015-10-30
• 公開（公告）號: CN107108054B
• 公開（公告）日: 2020-10-13
• 發明（設計）人: S.舒哈里;T.梅茲赫貝;M.霍金;E.費爾努伊;M.彼得斯;M.科爾科蘭;Y.J.金;M.曹
• 申請（專利權）人: 免疫醫療有限責任公司
• 主分類號: B65B31/00
• 分類號: B65B31/00;B65B3/22
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 黃登高;羅文鋒

1.一種生產含有包括重組蛋白的組合物的小瓶的方法，該方法包括：

a.提供含有包括重組蛋白的組合物的容器，任選地其中該容器已儲存在正壓下；

b.向該容器施加真空；

c.允許該真空使該組合物脫氣；并且

d.用已脫氣的包括重組蛋白的該組合物填充小瓶；

其中氣泡指示物為至少5.9并且是使用下式計算：

BI＝(h_a*t*1000)/(h_l*PV)，其中

V＝溶液體積(mL)

P＝脫氣真空(mbar)

t＝脫氣時間(hr)

h_l＝液體高度(cm)(假定罐是圓筒來計算)，并且

h_a＝空氣/頂部空間的高度(cm)。

2.如權利要求1所述的方法，其中該重組蛋白是

3.如權利要求1所述的方法，其中該組合物包括：

a.具有氨基酸序列SEQ ID NO:1的重鏈和具有氨基酸序列SEQ ID NO:6的輕鏈；

b.SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2的重鏈可變區和輕鏈SEQ ID NO:6的輕鏈可變區；或

c.具有氨基酸序列TSGMSVG(SEQ ID NO:3)的H1互補決定區(CDR)、具有氨基酸序列DIWWDDKKDYNPSLKS(SEQ ID NO:4)的H2 CDR、具有氨基酸序列SMITNWYFDV(SEQ ID NO:5)的H3 CDR；具有氨基酸序列KCQLSVGYMH(SEQ ID NO:7)的L1 CDR、具有氨基酸序列DTSKLAS(SEQ ID NO:8)的L2 CDR和具有氨基酸序列FQGSGYPFT(SEQ ID NO:9)的L3 CDR。

4.如權利要求1所述的方法，其中含有包括重組蛋白的該組合物的該容器已儲存在正壓下。

5.如權利要求1所述的方法，其中施加真空持續12小時至5天。

6.如權利要求1所述的方法，其中施加真空持續1天至4天。

7.如權利要求1所述的方法，其中施加50mbar至268mbar的真空。

8.如權利要求1所述的方法，其中所施加的該真空是大于50mbar并且小于或等于268mbar。

9.如權利要求1所述的方法，其中施加60mbar至268mbar的該真空。

10.如權利要求1所述的方法，其中將真空施加到20L至250L或40L至70L體積的包括重組蛋白的該組合物。

11.如權利要求1所述的方法，其中將真空施加到40L、65L或125L體積的該組合物。

12.如權利要求1所述的方法，其中不超過50L組合物存在于65L罐中。

13.如權利要求1所述的方法，其中不超過76L組合物存在于125L罐中。

14.如權利要求1所述的方法，其中45.1L組合物存在于65L罐中。

15.如權利要求1所述的方法，其中68.1L組合物存在于125L罐中。

16.如權利要求1所述的方法，其中包括該重組蛋白的該組合物不包括表面活性劑。

17.如權利要求1所述的方法，其中不將表面活性劑添加到包括該重組蛋白的該組合物中。