1.具有雙重掩味的活性成分顆粒,其中所述雙重掩味通過選自蠟、氫化植物油、脂肪酸、脂肪酸和甘油的單酯、二酯和三酯、甘油三酯、甘油酯、聚氧基甘油酯、脂肪醇及其混合物的熱熔融化合物和在pH小于或等于5下可溶的熱塑性聚合物實現。
2.如權利要求1所述的顆粒,其特征在于所述熱熔融化合物和所述熱塑性聚合物通過熱制粒各自單獨施加。
3.如權利要求1或權利要求2所述的顆粒,其特征在于所述具有雙重掩味的顆粒不含任何溶劑痕跡。
4.如權利要求1-3任一項所述的顆粒,其特征在于所述100重量份的顆粒由以下組成:
-50重量%-95重量%,優選60重量%-90重量%甚至更優選70重量%-85重量%的活性成分,優選曲唑酮;
-2重量%-50重量%,優選5重量%-30重量%甚至更優選8重量%-20重量%的選自蠟、氫化植物油、脂肪酸、脂肪酸和甘油的單酯、二酯和三酯、甘油三酯、甘油酯、聚氧基甘油酯、脂肪醇及其混合物的熱熔融組分;和
-5重量%-30重量%,優選8重量%-25重量%甚至更優選10重量%-20重量%的在pH小于或等于5下可溶的熱塑性聚合物。
5.如權利要求4所述的顆粒,其特征在于所述100重量份的顆粒由以下組成:
-50重量%-95重量%,優選60重量%-90重量%甚至更優選70重量%-85重量%的活性成分,優選曲唑酮;
-10重量%-25重量%,優選15重量%-20重量%的二硬脂酸甘油酯;和
-5重量%-20重量%,優選10重量%-15重量%的甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的陽離子共聚物。
6.制備如權利要求1-5任一項所限定的曲唑酮顆粒的方法,其特征在于它包括:
a)在活性成分優選曲唑酮、或選自蠟、氫化植物油、脂肪酸、脂肪酸和甘油的單酯、二酯和三酯、甘油三酯、甘油酯、聚氧基甘油酯、脂肪醇及其混合物的熱熔融化合物或者在pH小于或等于5下可溶的熱塑性聚合物存在下的熱制粒的第一步驟;和
b)圍繞步驟a)獲得的顆粒或選自蠟、氫化植物油、脂肪酸、脂肪酸和甘油的單酯、二酯和三酯、甘油三酯、甘油酯、聚氧基甘油酯、脂肪醇及其混合物的熱熔融化合物或者在pH小于或等于5下可溶的熱塑性聚合物的熱制粒的第二步驟。
7.如權利要求6所述的方法,包括:
a)在活性成分優選曲唑酮、選自蠟、氫化植物油、脂肪酸、脂肪酸和甘油的單酯、二酯和三酯、甘油三酯、甘油酯、聚氧基甘油酯、脂肪醇及其混合物的熱熔融化合物或者在pH小于或等于5下可溶的熱塑性聚合物存在下的熱制粒的第一步驟;和
b)在pH小于或等于5下可溶的熱塑性聚合物圍繞步驟a)獲得的顆粒的熱制粒的第二步驟。
8.如權利要求7所述的方法,其中:
所述第一步驟a)包含:在恒定的槳葉和塊料破碎機速度下混合活性成分優選曲唑酮和熱熔融化合物,同時將材料的溫度從環境溫度升高到熱熔融化合物的熔點(Mp)+/-10℃,優選+/-5℃;在熱熔融化合物的熔點(Mp)+/-10℃,優選+/-5℃和在相對于混合步驟增加的槳葉和塊料破碎機速度下制粒;冷卻,在此期間將溫度降低到環境溫度和相對于混合步驟降低槳葉和塊料破碎機速度;
熱制粒的第二步驟b)包含:將步驟a)獲得的顆粒與在pH小于或等于5下可溶的聚合物混合;在低于步驟a)的混合和制粒期間使用的溫度、和等于熱塑性聚合物的玻璃轉變溫度(Tg)+/-10℃,優選+/-5℃的溫度下,和相對于步驟a)的混合步驟降低的槳葉和塊料破碎機速度下制粒,然后用降低的槳葉速度將獲得的顆粒冷卻到環境溫度。
9.口腔可分散片,包含如權利要求1-6任一項所限定或根據權利要求7或8的方法獲得的活性成分包衣顆粒和壓縮賦形劑的混合物,所述壓縮賦形劑選自稀釋劑、崩解劑、甜味劑、保濕劑、潤滑劑、調味劑、染料及其混合物,和任選的粘合劑和/或潤濕劑。
10.如權利要求9所述的口腔可分散片,其特征在于所述壓縮賦形劑為顆粒形式的賦形劑。