[發(fā)明專利]整料體

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580057495.4
• 申請日: 2015-10-22
• 公開（公告）號: CN107223071A
• 公開（公告）日: 2017-09-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: S.J.阿希巴爾德;何平;S.J.哈斯韋爾;N.帕姆;N.J.布朗;M.D.塔恩;R.亞歷山大;M.M.N.埃斯法哈尼
• 申請（專利權(quán)）人: 赫爾大學(xué)
• 主分類號: B01J20/283
• 分類號: B01J20/283;B01J41/20;G21G1/00;B01J20/28;B01J39/26;B01J20/291;B01J19/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 林毅斌,黃念

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及整料體、其用途及其制備方法。本發(fā)明的某些實施方案涉及整料體用于制備放射性物質(zhì)(例如，放射性藥物)作為微流體流動系統(tǒng)的部分的用途和制備這種整料體的方法。

發(fā)明背景

正電子發(fā)射斷層攝影(PET)是用于研究和可視化可提供關(guān)于代謝和疾病(例如癌癥)的重要信息的人生理分子和細胞過程的強有力的分子成像技術(shù)(Phelps, 2000; PNAS, 1;97(16):9226-33; Wood et al., 2007, Science, 318, 1108-1113)。除了診斷應(yīng)用外，在藥物發(fā)現(xiàn)中使用分子成像技術(shù)允許快速評價小分子和蛋白質(zhì)二者的組織靶向能力、生物分布和藥物動力學(xué)。適用于結(jié)合進入組織結(jié)構(gòu)的最普遍的正電子發(fā)射放射性同位素為氟-18(¹⁸F)、碳-11(¹¹C)、氮-13(¹³N)和氧-15(¹⁵O) (P. W. Miller, J. Chem. Technol. Biotechnol., 2009, 84, 309-315)。可用相關(guān)方法結(jié)合其它鹵化物同位素，例如⁷⁵Br、⁷⁶Br和¹²⁴I。使用為了體內(nèi)穩(wěn)定性需要適合螯合劑的金屬離子也有進步，例如發(fā)生器產(chǎn)生的⁶⁸Ga和較長壽命的⁶⁴Cu (t_1/2=12.7h)(Mewis和Archibald, 2010; Coord. Chem. Rev., 254, 1686-1712; Silversides et al., 2011, Dalton Trans., 40, 6289-6297)。

由于適合的半衰期(109.8min)允許足夠時間用于多步合成標(biāo)記反應(yīng)和使多個劑量相隔數(shù)小時輸送到多個場所，且低正電子能量產(chǎn)生高分辨圖像，¹⁸F已成為用于PET成像的最廣泛使用和普遍可得到的放射性同位素。目前，2-[¹⁸F]氟-2-去氧-D-葡萄糖([¹⁸F]FDG)是用于PET研究最常使用的放射性藥物。

⁶⁸Ga是在⁶⁸Ge/⁶⁸Ga發(fā)生器或回旋加速器中產(chǎn)生的另一種常用PET放射性同位素。作為體內(nèi)鐵模擬，鎵定位到其中鐵(III)受操控的身體并與身體內(nèi)的很多過程相互作用。鎵基放射性藥物一般作為⁶⁸Ga標(biāo)記肽給藥，由Ga³⁺離子結(jié)合到雙官能螯合劑產(chǎn)生。反應(yīng)正常在溫和水性條件下是快速的，并生成具有足夠體內(nèi)動力學(xué)穩(wěn)定性的絡(luò)合物，以允許經(jīng)數(shù)小時成像。快速靶定位和血液清除率使⁶⁸Ga成為很多掃描方案中選擇的放射性示蹤劑。

過去，PET示蹤劑大批量在中央回旋加速器或衰變發(fā)生器設(shè)備中產(chǎn)生，然后作為多劑量輸送到成像場所，通常是醫(yī)院，以在預(yù)安排PET會診期間給予多個患者。然而，最近技術(shù)進步意味單獨成像場所能夠現(xiàn)場具有微型PET回旋加速器，從而允許產(chǎn)生小體積放射性同位素(例如，¹⁸F)用于按需合成單劑量放射性示蹤劑(即，“按需劑量”)。目前，BG-75 Biomarker Generator生物標(biāo)記發(fā)生器微型回旋加速器可從Advanced Biomarker Technologies (ABT)得到。在一個供選方案中，放射性同位素在中央設(shè)備制備，但輸送到成像場所用于放射性示蹤劑產(chǎn)生和分析。