[發(fā)明專利]包含編碼生長因子的外源多核苷酸的穩(wěn)定的神經(jīng)干細胞及其使用方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580057196.0
• 申請日: 2015-10-19
• 公開（公告）號: CN107148275A
• 公開（公告）日: 2017-09-08
• 發(fā)明（設計）人: 托馬斯·哈澤爾;卡爾·K·約赫
• 申請（專利權）人: 神經(jīng)干細胞公司
• 主分類號: A61K35/30
• 分類號: A61K35/30
• 代理公司: 中原信達知識產(chǎn)權代理有限責任公司11219
• 代理人: 金海霞,楊青

1.一種穩(wěn)定的人類神經(jīng)干細胞，其包含編碼胰島素樣生長因子1(IGF-1)的外源多核苷酸。

2.權利要求1的人類神經(jīng)干細胞，其中所述干細胞與不包含編碼IGF-1的外源多核苷酸的神經(jīng)干細胞相比能夠分化成數(shù)目顯著增加的GAD65陽性的GABA能神經(jīng)元。

3.一種人類神經(jīng)干細胞，其包含編碼生長因子的外源多核苷酸。

4.權利要求3的人類神經(jīng)干細胞，其中所述生長因子是選自胰島素樣生長因子1(IGF-1)、神經(jīng)膠質細胞系來源的神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)、腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)營養(yǎng)蛋白-3(NT-3)和血管內皮生長因子(VEGF)的神經(jīng)營養(yǎng)因子。

5.權利要求4的人類神經(jīng)干細胞，其中IGF-1是IGF-1同工型。

6.權利要求5的人類神經(jīng)干細胞，其中所述IGF-1同工型是IGF-1同工型4。

7.權利要求4的人類神經(jīng)干細胞，其中所述IGF-1同工型4包含如SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列。

8.權利要求3的人類神經(jīng)干細胞，其中人類神經(jīng)干細胞源自于選自下述的組織：皮層，海馬，丘腦，中腦，小腦，后腦，脊髓和背根神經(jīng)節(jié)。

9.權利要求3的人類神經(jīng)干細胞，其中所述人類神經(jīng)干細胞是從胎兒或胚胎獲得的。

10.權利要求9的人類神經(jīng)干細胞，其中所述人類神經(jīng)干細胞是從具有約5至約20周胎齡的胎兒獲得的。

11.權利要求3的人類神經(jīng)干細胞，其中所述編碼生長因子的外源多核苷酸被可操作地連接到泛素C(UbC)啟動子、人磷酸甘油酸激酶1啟動子、人突觸蛋白啟動子或合成的CAG啟動子。

12.一種人類神經(jīng)干細胞，其包含編碼胰島素樣生長因子1(IGF-1)的外源多核苷酸，其中IGF-1包含如SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列，并且其中所述IGF-1核苷酸序列被穩(wěn)定地表達。

13.一種治療神經(jīng)變性疾病或障礙的方法，所述方法包括向對象給藥治療有效量的一種或多種包含編碼生長因子的外源多核苷酸的人類神經(jīng)干細胞，其中所述生長因子被穩(wěn)定地表達。

14.權利要求13的方法，其中所述生長因子是選自胰島素樣生長因子1(IGF-1)、神經(jīng)膠質細胞系來源的神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)、腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)營養(yǎng)蛋白-3(NT-3)和血管內皮生長因子(VEGF)的神經(jīng)營養(yǎng)因子。

15.權利要求14的方法，其中IGF-1是IGF-1同工型。

16.權利要求15的方法，其中所述IGF-1同工型是IGF-1同工型4。

17.權利要求16的方法，其中所述IGF-1同工型4包含如SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列。

18.權利要求13的方法，其中所述神經(jīng)變性疾病或障礙是肌萎縮性側索硬化癥(ALS)、脊髓損傷(SCI)、創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)、阿爾茲海默氏病(AD)、癡呆癥、輕度認知缺損、糖尿病、與糖尿病相關的CNS并發(fā)癥、周圍神經(jīng)病、視網(wǎng)膜神經(jīng)病或多發(fā)性硬化癥。

19.權利要求18的方法，其中所述脊髓損傷是創(chuàng)傷性脊髓損傷或缺血性脊髓損傷。

20.一種減少對象腦中的β-淀粉樣蛋白(Αβ)沉積物、清除對象腦中的Αβ沉積物或防止Αβ在對象腦中積累的方法，所述方法包括向所述對象腦的一個或多個區(qū)域給藥治療有效量的一種或多種包含編碼IGF-1的外源多核苷酸的人類神經(jīng)干細胞。

21.權利要求20的方法，其中所述腦的一個或多個區(qū)域包括海馬和/或皮層。

22.一種增加對象腦中膽堿能神經(jīng)元數(shù)目的方法，所述方法包括向所述對象腦的一個或多個區(qū)域給藥治療有效量的一種或多種包含編碼IGF-1的外源多核苷酸的人類神經(jīng)干細胞。

23.權利要求22的方法，其中所述腦的一個或多個區(qū)域包括海馬和/或皮層。

24.一種恢復對象腦中的突觸的方法，所述方法包括向所述對象腦的一個或多個區(qū)域給藥治療有效量的一種或多種包含編碼IGF-1的外源多核苷酸的人類神經(jīng)干細胞。

25.一種恢復對象的記憶和/或認知的方法，所述方法包括向所述對象腦的一個或多個區(qū)域給藥治療有效量的一種或多種包含編碼IGF-1的外源多核苷酸的人類神經(jīng)干細胞。