[發(fā)明專利]生物標(biāo)記和預(yù)測(cè)方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580056565.4
• 申請(qǐng)日: 2015-10-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107912057A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-04-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 托馬斯·迪特勒;埃里克·J·尼澤爾;羅斯瑪麗·金策-恩格爾;霍斯特·克利馬;法比亞恩·莫德?tīng)?/a>;加芙列拉·布克勒;芬岑特·羅爾尼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號(hào): G01N33/68
• 分類號(hào): G01N33/68
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司11021
• 代理人: 張國(guó)梁,程金山

本發(fā)明的領(lǐng)域涉及鑒別在冠心病(coronary heart disease，CHD)之后，特別是在急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)之后，更特別是在近期ACS之后易于具有增加的經(jīng)歷心血管事件，如心血管死亡、非致死性心肌梗死、缺血性卒中、由于不穩(wěn)定心絞痛導(dǎo)致的重復(fù)住院、冠狀動(dòng)脈重建術(shù)或心臟停搏的風(fēng)險(xiǎn)的群體。

盡管通過(guò)積極地藥理學(xué)治療這些心血管風(fēng)險(xiǎn)因素獲得了低密度脂蛋白(LDL)膽固醇、血壓和血液葡萄糖的靶標(biāo)，經(jīng)歷了急性冠狀動(dòng)脈綜合征的患者仍然處于高的患有繼發(fā)性心血管事件如由冠心病導(dǎo)致死亡、非致死性心肌梗死、缺血性卒中、由于不穩(wěn)定心絞痛重復(fù)住院或心臟停搏的風(fēng)險(xiǎn)中。盡管最佳治療心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的剩余風(fēng)險(xiǎn)稱為“殘留心血管風(fēng)險(xiǎn)”。在包含接近29,000名患有心血管疾病(CVD)的患者的元分析(在14個(gè)比較他汀類(statins)與無(wú)他汀類的隨機(jī)化的試驗(yàn)中)，21.2％的治療的患者在五年的隨訪中經(jīng)歷重要心血管事件(Cholesterol Treatment Trialists’(CTT)Collaborators.Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment：prospective meta-analysis of data from 90056patients in 14randomized trials of statins.The Lancet 2005；366：1267-1278.)。利用僅在美國(guó)每年114萬(wàn)的原發(fā)或繼發(fā)性診斷為ACS的出院的患者，存在高的、未滿足的改善ACS后護(hù)理的醫(yī)療需求，包括診斷和治療殘留風(fēng)險(xiǎn)二者(Heart Disease and Stroke Statistics-2014Update：A report from the American Heart Association.Circulation 2014；129：e28-e292.)。

處于高的殘留風(fēng)險(xiǎn)中的患者的鑒別是強(qiáng)制性的，以分別定制臨床患者監(jiān)測(cè)就診以及將來(lái)診斷和治療干預(yù)的時(shí)間安排和量。已經(jīng)開(kāi)發(fā)了公開(kāi)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分如HEART，TIMI或GRACE用于應(yīng)用于在準(zhǔn)許入院時(shí)患有ACS的患者的急性狀況。它們分別提供關(guān)于6-個(gè)月死亡風(fēng)險(xiǎn)(GRACE)的信息，24h至6周內(nèi)繼發(fā)性心血管事件(HEART，TIMI)的風(fēng)險(xiǎn)(GRACE：Fox，KAA，等人.BMJ 2006；333：1091-1094.；HEART：Backus，BE，等人.Int J Cardio 2013；168：2153-2158.；TIMI：Wiviott，SD，等人.J Am Coll Cardiol 2006；47：1553-1558.)。然而，這些評(píng)分不是用于預(yù)測(cè)在用于預(yù)防繼發(fā)性心血管事件的最佳治療下近期經(jīng)歷ACS的穩(wěn)定患者中的個(gè)體殘留風(fēng)險(xiǎn)，因此在該患者群體中應(yīng)用是無(wú)用的。由于缺乏臨床可用的用于風(fēng)險(xiǎn)分層的工具，國(guó)內(nèi)和國(guó)際的指導(dǎo)原則推薦在ACS后在患者中用乙酰水楊酸(ASA)、他汀類、β-阻斷劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑/血管緊張素受體阻斷劑在可用的情況下積極治療心血管風(fēng)險(xiǎn)因素。不存在關(guān)于臨床監(jiān)測(cè)的頻率和時(shí)間安排的治療原則。此外，應(yīng)激測(cè)試程序(侵入性診斷程序如冠狀動(dòng)脈血管造影術(shù))各自的頻率和時(shí)間安排是不清楚的，盡管早期檢測(cè)基礎(chǔ)疾病的進(jìn)展允許較早治療，在最終結(jié)果方面具有后續(xù)有益效果。

因此，存在對(duì)容易使用允許鑒別在急性冠狀動(dòng)脈綜合征后處于高的繼發(fā)性心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)中的患者的臨床工具的高的、未滿足的醫(yī)療需要。

本公開(kāi)內(nèi)容提供用于鑒別患有穩(wěn)定冠心病(CHD)，特別是患有記錄的近期急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)(documented recent Acute Coronary Syndrome(ACS))，更特別是后急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)(post Acute Coronary Syndrome(ACS))，最特別是近期ACS(recent ACS)的受試者，為具有增加的心血管事件，尤其是其他心血管事件，更特別是繼發(fā)性心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)的方法。

本公開(kāi)內(nèi)容提供用于鑒別受試者為在急性冠狀動(dòng)脈綜合征之后，更特別是在近期急性冠狀動(dòng)脈綜合征后具有增加的經(jīng)歷心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)的方法。

本公開(kāi)內(nèi)容提供用于鑒別受試者為在急性冠狀動(dòng)脈綜合征之后，更特別是在近期急性冠狀動(dòng)脈綜合征之后具有增加的經(jīng)歷另一心血管事件，更特別是繼發(fā)性心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)的方法。