[發明專利]生物標記和預測方法

在審

• 申請號: 201580056565.4
• 申請日: 2015-10-20
• 公開（公告）號: CN107912057A
• 公開（公告）日: 2018-04-13
• 發明（設計）人: 托馬斯·迪特勒;埃里克·J·尼澤爾;羅斯瑪麗·金策-恩格爾;霍斯特·克利馬;法比亞恩·莫德爾;加芙列拉·布克勒;芬岑特·羅爾尼
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司11021
• 代理人: 張國梁,程金山

1.一種用于鑒別患有穩定CHD，特別是患有記載的近期急性冠狀動脈綜合征(ACS)，更特別是后急性冠狀動脈綜合征(ACS)，最特別是近期ACS的受試者為具有增加的心血管事件，特別是其他心血管事件，更特別是繼發性心血管事件的風險的方法，所述方法包括：

a)檢測受試者的樣品中激素原腦利尿鈉肽的N-末端(NT-proBNP)，高半胱氨酸和C-反應蛋白(CRP)的量；

b)將NT-proBNP，高半胱氨酸和CRP的量與NT-proBNP，高半胱氨酸和CRP的參考量相比較；和

c)如果所述樣品中NT-proBNP、高半胱氨酸和CRP的量大于NT-proBNP、高半胱氨酸和CRP的參考量，鑒別所述受試者為具有增加的心血管事件，特別是其他心血管事件，更特別是繼發性心血管事件的風險。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述心血管事件選自心血管死亡，非致死性心肌梗死(MI)、缺血性來源的非致死性卒中、不穩定心絞痛造成的住院和冠狀動脈重建術以及心臟停搏。

3.根據權利要求2或3所述的方法，其中所述檢測包括將所述樣品與檢測試劑的組合體外接觸，每種試劑對生物標記中的一種具有特異性結合親和性。

4.根據權利要求3所述的方法，其中所述試劑是抗體或其片段。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的方法，其中所述樣品是血清或血液樣品。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其中當所述樣品中NT-proBNP、高半胱氨酸和CRP的量大于它們各自的參考量的中值時，所述受試者鑒別為具有高的心血管事件，特別是其他心血管事件，更特別是繼發性心血管事件的風險。

7.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其中當樣品中NT-proBNP、高半胱氨酸和CRP的量低于它們各自的參考量的中值時，所述受試者鑒別為具有低的后續心血管事件的風險。

8.根據權利要求1至6中任一項所述的方法，其中當所述樣品中NT-proBNP、高半胱氨酸和CRP的量在它們各自的參考量的第四個四分位數范圍內時，所述受試者鑒別為具有增加的心血管事件，特別是其他心血管事件，更特別是繼發性心血管事件的風險。

9.根據權利要求1至6中任一項所述的方法，如果所述受試者鑒別為具有增加的心血管事件，特別是其他心血管事件，更特別是繼發性心血管事件的風險，所述方法還包括推薦治療心血管疾病的療法的步驟。

10.根據權利要求1至6中任一項所述的方法，如果所述受試者鑒別為具有增加的心血管事件，特別是其他心血管事件，更特別是繼發性心血管事件的風險，所述方法還包括向所述受試者施用治療心血管疾病的藥劑的步驟。

11.根據權利要求9和10中任一項所述的方法，其中療法包括研究的新藥物療法。

12.適于進行根據權利要求1至10中任一項所述的方法的裝置，所述裝置包括：

a)分析單元，所述分析單元包含特異性結合NT-proBNP、高半胱氨酸和CRP的檢測試劑的組合，所述分析單元適于將來自所述受試者的所述樣品與所述檢測試劑體外接觸；

b)評價單元，所述評價單元包括具有數據庫和基于所述數據庫的計算機實現的算法的計算裝置，所述計算機實現的算法當由所述計算裝置執行時確定來自所述受試者的所述樣品中所述生物標記的量，并且將確定的NT-proBNP、高半胱氨酸和CRP的量與相應NT-proBNP、高半胱氨酸和CRP參考量相比較，并且如果確定步驟中確定的NT-proBNP、高半胱氨酸和CRP的量大于相應NT-proBNP、高半胱氨酸和CRP參考量，提供處于增加的心血管事件，特別是其他心血管事件，更特別是繼發性心血管事件的風險的診斷。

13.權利要求11所述的裝置，其中所述數據庫還包括所述NT-proBNP、高半胱氨酸和CRP參考量。

14.一種適于進行根據權利要求1至10中任一項所述的方法的試劑盒，其包含用于NT-proBNP、高半胱氨酸和CRP的檢測試劑以及用于進行所述方法的使用說明。

15.權利要求14所述的試劑盒，其還包含用于NT-proBNP、高半胱氨酸和CRP的檢測試劑的組合。