[發明專利]用于治療或預防接受了胃旁路手術的患者的維生素和礦物質缺乏的藥物組合物

在審

• 申請號: 201580054954.3
• 申請日: 2015-06-11
• 公開（公告）號: CN107106601A
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發明（設計）人: S·W·J·漢馬
• 申請（專利權）人: 菲特弗密私人有限公司
• 主分類號: A61K33/26
• 分類號: A61K33/26;A61K33/30;A61P3/02;A61K31/714;A61K31/4415;A61K33/06;A61K31/05;A61K31/519;A61K31/575
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司31100
• 代理人: 張靜,陳文青

發明技術領域

本發明涉及用于治療或預防接受了胃旁路手術的患者的維生素和礦物質缺乏的藥物組合物和治療組合。本發明進一步涉及此類藥物組合物。

發明背景

肥胖治療手術于1960年代首次引入美國作為病態肥胖的治療方法。在過去十年中，肥胖治療手術的數量迅速增長。該增長主要是由于患有病態肥胖人數的增加。患有病態肥胖的患者對于許多不同的疾病(例如II型糖尿病，冠狀動脈疾病，高脂血癥，高血壓，睡眠呼吸暫停，骨關節炎，幾種類型的癌癥和肝脂肪變性)具有增高的風險。此外，病態肥胖如其名稱所示，也與縮短的預期壽命和降低的生活質量相關。

飲食建議、鼓勵患者進行更多的體育鍛煉和藥物治療往往在病態肥胖的治療中不夠有效。因此，現在通常將外科手術用于治療病態肥胖。一般來說，肥胖治療手術可以分為限制性技術、以及限制性和吸收不良技術的組合。胃帶和胃套是限制性肥胖治療手術的示例。他們提供平均30-50％的過量體重減輕。Roux-en-Y胃旁路手術(以下稱為RYGB)、十二指腸轉位手術和Scopinaro手術是組合技術的示例。RYGB是最常用的技術。雖然這種技術具有更高的并發癥風險，但是它帶來更大的過量體重減輕，即在50％至90％之間。

通常，相對較輕的患者常常通過使用胃帶或通過使用胃套來治療。相對較重的患者組最常使用RYGB治療。

RYGB通常如下實施。使用縫合裝置將胃切成兩部分。約30-45cc的胃的很小部分(稱為小袋)得到保留。隨后，將小腸定位并測量距離Treitz韌帶約50厘米，將小腸朝向小袋放置，并且在制作通路后將其連接到小袋。該小袋有一個反饋回路，一個末端脫離。這種松弛的末端現已成為排放胃液、膽汁和來自胰腺的消化酶的部位。其結果是使患者吃得更少的小袋。而且食物在沒有消化液與之接觸的情況下通過前兩米的腸道。剩下的2-4米的小腸仍然吸收食物，其中小腸總表面積減少了33-50％。

由于食物攝入的限制，接受了RYGB的患者難以將例如維生素和礦物質的營養水平保持在與所述手術前相同的水平。此外，許多患有RYGB的患者吃某些含有必需營養素的食物時存在困難。臨床研究表明，近三分之二的RYGB患者會回避某些食物，因為它們可能導致這些患者嘔吐。無意受任何理論約束，認為這主要是由于食物咀嚼不足和某些食物產品緩慢通過(減小的)胃共同導致的。此外，由于大部分胃被去除，僅產生少量的胃液和內在因子。由于胃液對于從食物中攝取鐵是至關重要的，且內在因子對于維生素B12的吸收是至關重要的，在接受了RYGB的患者中這些營養物質的水平低。

為了平衡這些營養素的減少的攝入和吸收，向接受了RYGB的患者開出多種維生素制劑，其包括出于健康考慮推薦的這些營養物質的每日劑量。然而，臨床研究已表明使用這些多種維生素制劑并不能恢復接受了胃旁路手術的患者的基本維生素和礦物質平衡，特別是接受了Roux-en-Y胃旁路手術的患者。

因此，仍然需要一種藥物，其能夠更好地恢復接受了胃旁路手術的患者的維生素和礦物質平衡，特別是接受了Roux-en-Y胃旁路手術的患者。

發明內容

本發明的第一方面涉及用于治療或預防接受了胃旁路手術的患者的維生素和礦物質缺乏的藥物組合物，該藥物組合物包含：

-維生素B12或其來源；

-維生素B6或其來源；

-鐵或其來源；

-藥學上可接受的載體；且

其中，以每天250至500μg維生素B12、0.5至1.5mg維生素B6和50至150mg鐵的方式向有此需求的患者給予所述藥物組合物。

本發明人進行的臨床研究表明，接受胃旁路手術的患者需要特別大量的維生素B12和鐵才能達到這些營養的所需水平。臨床研究進一步表明，為了避免維生素B6的過量癥，重要的是提供的維生素B6比健康人員的推薦量少。

根據本發明的藥物組合物優選每天至少攝入一次作為一個單位劑量，以滿足所需的水平。進一步發現，在沒有鈣的情況下給予鐵是有利的，因為鈣可與任何可用的鐵相互作用。

臨床研究進一步表明，通常的多種維生素組合物的治療不足以使所述患者的鐵和維生素B12達到所需水平。進一步發現通常的多種維生素組合物含有太多的維生素B6。使用本發明的藥物組合物，首次有可能避免接受了胃旁路手術的患者的鐵和維生素B12缺乏。雖然在理論上可以通過通常的多種維生素組合物來實現推薦的維生素B12攝入，但是每天攝入幾種多種維生素片劑將導致存在于所述通常的多種維生素組合物中的其它維生素的(例如維生素A、K或B6)過量癥。