[發(fā)明專利]CD3結(jié)合結(jié)構(gòu)域

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580054757.1
• 申請(qǐng)日: 2015-08-05
• 公開（公告）號(hào): CN107001468B
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 尤金·茹科夫斯基;梅爾文·利特爾;斯蒂芬·納克姆斯;烏維·羅伊施;克里斯蒂娜·埃爾萬格;伊維卡·法賽克;邁克爾·維謝爾;馬庫斯·埃澤爾;菲奧諾拉·麥卡利斯-埃澤爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 艾芙美德有限公司
• 主分類號(hào): C07K16/28
• 分類號(hào): C07K16/28;C07K16/30;C07K16/46;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京同達(dá)信恒知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11291
• 代理人: 黃志華;石磊

1.一種包含至少一個(gè)CD3結(jié)合位點(diǎn)的抗原結(jié)合蛋白，其中，所述CD3結(jié)合位點(diǎn)包含：

a)如SEQ ID NO：8中所描述的重鏈可變結(jié)構(gòu)域VH和如SEQ ID NO：3中所描述的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域VL；或者

b)如SEQ ID NO：9中所描述的重鏈可變結(jié)構(gòu)域VH和如SEQ ID NO：4中所描述的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域VL；并且，

具有a)的所述抗原結(jié)合蛋白不是特異性結(jié)合人CD33和人CD3的雙特異性結(jié)合蛋白。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗原結(jié)合蛋白，其中，所述抗原結(jié)合蛋白不是結(jié)合CD33和CD3的雙特異性串聯(lián)雙抗體。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗原結(jié)合蛋白，其中，所述蛋白包含至少一個(gè)另外的功能結(jié)構(gòu)域。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗原結(jié)合蛋白，其中，所述至少一個(gè)另外的功能結(jié)構(gòu)域是另外的抗原結(jié)合位點(diǎn)。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗原結(jié)合蛋白，其中，所述另外的抗原結(jié)合位點(diǎn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的抗原、病毒病原體、細(xì)菌病原體或自身免疫抗原是特異性的。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗原結(jié)合蛋白，其中，所述另外的抗原結(jié)合位點(diǎn)對(duì)CD33不是特異性的。

7.根據(jù)權(quán)利要求1、4、5和6中任一項(xiàng)所述的抗原結(jié)合蛋白，其中，所述抗原結(jié)合蛋白是多價(jià)的。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的抗原結(jié)合蛋白，其中，所述抗原結(jié)合蛋白是多特異性的。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的抗原結(jié)合蛋白，其中，所述抗原結(jié)合蛋白是多聚的。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的抗原結(jié)合蛋白，其中，所述抗原結(jié)合蛋白是二聚的，包含第一多肽和第二多肽，每個(gè)多肽具有至少四個(gè)順次連接的鏈可變結(jié)構(gòu)域，其中，所述抗原結(jié)合蛋白包含至少一個(gè)根據(jù)權(quán)利要求1所述的CD3結(jié)合位點(diǎn)和至少一個(gè)對(duì)第二抗原是特異性的另外的抗原結(jié)合位點(diǎn)。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的抗原結(jié)合蛋白，其中，每個(gè)多肽具有至少四個(gè)彼此通過肽接頭L1、肽接頭L2和肽接頭L3以下列順序融合的可變結(jié)構(gòu)域：

i)VL(CD3)-L1-VH(第二抗原)-L2-VL(第二抗原)-L3-VH(CD3)；

ii)VH(CD3)-L1-VL(第二抗原)-L2-VH(第二抗原)-L3-VL(CD3)；

iii)VL(第二抗原)-L1-VH(CD3)-L2-VL(CD3)-L3-VH(第二抗原)；或者

iv)VH(第二抗原)-L1-VL(CD3)-L2-VH(CD3)-L3-VL(第二抗原)。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的抗原結(jié)合蛋白，其中，接頭L1、接頭L2和接頭L3由12個(gè)或更少的氨基酸殘基組成。

13.一種編碼根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的抗原結(jié)合蛋白的多核苷酸。

14.一種藥物組合物，包含i)根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的抗原結(jié)合蛋白、根據(jù)權(quán)利要求13所述的多核苷酸、或包含根據(jù)權(quán)利要求13所述的多核苷酸的媒介物，和ii)藥學(xué)上可接受的載體。

15.一種用于生產(chǎn)根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的抗原結(jié)合蛋白的方法，包括：

i)將根據(jù)權(quán)利要求13所述的多核苷酸引入宿主細(xì)胞中，

ii)在表達(dá)所述抗原結(jié)合蛋白的條件下培養(yǎng)所述宿主細(xì)胞，以及

iii)純化所表達(dá)的抗原結(jié)合蛋白。

16.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的抗原結(jié)合蛋白用于制備藥劑的用途。