[發明專利]脂質體包封的親和性藥物

在審

• 申請號: 201580054566.5
• 申請日: 2015-08-14
• 公開（公告）號: CN106794164A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: C·尼基薩;J·瓦爾蓋瑟
• 申請（專利權）人: L.E.A.F.控股集團公司
• 主分類號: A61K31/195
• 分類號: A61K31/195
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司11127
• 代理人: 龐東成,肖軼

1.一種脂質體抗葉酸劑組合物，其包含：

包括內部空間的脂質體；

設置在所述內部空間內的生物活性抗葉酸劑；

連接至所述脂質體的外部的PEG；和

靶向部分，其包含對至少一種葉酸鹽受體具有特異親和性的蛋白質，所述靶向部分連接至所述PEG和所述脂質體的外部中的至少一者。

2.如權利要求1所述的脂質體抗葉酸劑組合物，其中，所述PEG的數量平均分子量(Mn)為200～5000道爾頓。

3.如權利要求1所述的脂質體抗葉酸劑組合物，所述脂質體抗葉酸劑組合物還包含免疫刺激劑、可檢測標志物和馬來酰亞胺中的至少一種，所述免疫刺激劑、可檢測標志物和馬來酰亞胺中的至少一種設置在所述PEG和所述脂質體的外部中的至少一者上。

4.如權利要求3所述的脂質體抗葉酸劑組合物，其中，所述免疫刺激劑和可檢測標志物中的至少一種與所述PEG和所述脂質體的外部中的至少一者共價鍵合。

5.如權利要求3所述的脂質體抗葉酸劑組合物，其中，免疫刺激劑是選自由蛋白質免疫刺激劑、核酸免疫刺激劑、化學免疫刺激劑、半抗原和佐劑組成的組中的至少一種。

6.如權利要求3所述的脂質體抗葉酸劑組合物，其中，所述免疫刺激劑是異硫氰酸熒光素(FITC)。

7.如權利要求3所述的脂質體抗葉酸劑組合物，其中，所述免疫刺激劑是選自由以下物質組成的組中的至少一種：熒光素、DNP、β葡聚糖、β-1,3-葡聚糖和β-1,6-葡聚糖。

8.如權利要求3所述的脂質體抗葉酸劑組合物，其中，所述可檢測標志物是選自由熒光素和異硫氰酸熒光素(FITC)組成的組中的至少一種。

9.如權利要求3所述的脂質體抗葉酸劑組合物，其中，所述免疫刺激劑和所述可檢測標志物相同。

10.如權利要求1所述的脂質體抗葉酸劑組合物，其中，所述脂質體的直徑為30nm～150nm。

11.如權利要求10所述的脂質體抗葉酸劑組合物，其中，所述脂質體的直徑為40nm～70nm。

12.如權利要求1所述的脂質體抗葉酸劑組合物，其中，所述脂質體為陰離子脂質體或中性脂質體。

13.如權利要求12所述的脂質體抗葉酸劑組合物，其中，所述脂質體的ζ電勢小于或等于零。

14.如權利要求12所述的脂質體抗葉酸劑組合物，其中，所述脂質體的ζ電勢為0～-150mV。

15.如權利要求12所述的脂質體抗葉酸劑組合物，其中，所述脂質體的ζ電勢為-30mV～-50mV。

16.如權利要求1所述的脂質體抗葉酸劑組合物，其中，所述脂質體由脂質體成分形成。

17.如權利要求16所述的脂質體抗葉酸劑組合物，其中，所述脂質體成分包含陰離子脂質和中性脂質中的至少一種。

18.如權利要求16所述的脂質體，其中，所述脂質體成分是選自由以下物質組成的組中的至少一種：DSPE、DSPE-PEG-馬來酰亞胺、HSPC、HSPC-PEG、膽固醇、膽固醇-PEG和膽固醇-馬來酰亞胺。

19.如權利要求16所述的脂質體抗葉酸劑組合物，其中，所述脂質體成分包含選自由以下物質組成的組中的至少一種：DSPE、DSPE-PEG-FITC、DSPE-PEG-馬來酰亞胺、膽固醇和HSPC。

20.如權利要求1所述的脂質體抗葉酸劑組合物，其中，所述脂質體包封水性溶液。

21.如權利要求1所述的脂質體抗葉酸劑組合物，其中，所述脂質體包封生物活性抗葉酸劑和水性藥學可接受載劑。

22.如權利要求21所述的脂質體抗葉酸劑組合物，其中，所述藥學可接受載劑包含海藻糖。

23.如權利要求21所述的脂質體抗葉酸劑組合物，其中，所述藥學可接受載劑包含5重量％～20重量％的海藻糖。

24.如權利要求21所述的脂質體抗葉酸劑組合物，其中，所述藥學可接受載劑包含濃度為5mM～200mM并且pH為2.8～6的檸檬酸鹽緩沖液。