[發(fā)明專利]脂質(zhì)體包封的親和性藥物在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201580054566.5 | 申請(qǐng)日： | 2015-08-14 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN106794164A | 公開（公告）日： | 2017-05-31 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | C·尼基薩;J·瓦爾蓋瑟 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | L.E.A.F.控股集團(tuán)公司 |
| 主分類號(hào)： | A61K31/195 | 分類號(hào)： | A61K31/195 |
| 代理公司： | 北京三友知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11127 | 代理人： | 龐東成,肖軼 |
| 地址： | 美國賓夕*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 脂質(zhì)體 親和性 藥物 | ||
1.一種脂質(zhì)體抗葉酸劑組合物，其包含：
包括內(nèi)部空間的脂質(zhì)體；
設(shè)置在所述內(nèi)部空間內(nèi)的生物活性抗葉酸劑；
連接至所述脂質(zhì)體的外部的PEG；和
靶向部分，其包含對(duì)至少一種葉酸鹽受體具有特異親和性的蛋白質(zhì)，所述靶向部分連接至所述PEG和所述脂質(zhì)體的外部中的至少一者。
2.如權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體抗葉酸劑組合物，其中，所述PEG的數(shù)量平均分子量(Mn)為200～5000道爾頓。
3.如權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體抗葉酸劑組合物，所述脂質(zhì)體抗葉酸劑組合物還包含免疫刺激劑、可檢測標(biāo)志物和馬來酰亞胺中的至少一種，所述免疫刺激劑、可檢測標(biāo)志物和馬來酰亞胺中的至少一種設(shè)置在所述PEG和所述脂質(zhì)體的外部中的至少一者上。
4.如權(quán)利要求3所述的脂質(zhì)體抗葉酸劑組合物，其中，所述免疫刺激劑和可檢測標(biāo)志物中的至少一種與所述PEG和所述脂質(zhì)體的外部中的至少一者共價(jià)鍵合。
5.如權(quán)利要求3所述的脂質(zhì)體抗葉酸劑組合物，其中，免疫刺激劑是選自由蛋白質(zhì)免疫刺激劑、核酸免疫刺激劑、化學(xué)免疫刺激劑、半抗原和佐劑組成的組中的至少一種。
6.如權(quán)利要求3所述的脂質(zhì)體抗葉酸劑組合物，其中，所述免疫刺激劑是異硫氰酸熒光素(FITC)。
7.如權(quán)利要求3所述的脂質(zhì)體抗葉酸劑組合物，其中，所述免疫刺激劑是選自由以下物質(zhì)組成的組中的至少一種：熒光素、DNP、β葡聚糖、β-1,3-葡聚糖和β-1,6-葡聚糖。
8.如權(quán)利要求3所述的脂質(zhì)體抗葉酸劑組合物，其中，所述可檢測標(biāo)志物是選自由熒光素和異硫氰酸熒光素(FITC)組成的組中的至少一種。
9.如權(quán)利要求3所述的脂質(zhì)體抗葉酸劑組合物，其中，所述免疫刺激劑和所述可檢測標(biāo)志物相同。
10.如權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體抗葉酸劑組合物，其中，所述脂質(zhì)體的直徑為30nm～150nm。
11.如權(quán)利要求10所述的脂質(zhì)體抗葉酸劑組合物，其中，所述脂質(zhì)體的直徑為40nm～70nm。
12.如權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體抗葉酸劑組合物，其中，所述脂質(zhì)體為陰離子脂質(zhì)體或中性脂質(zhì)體。
13.如權(quán)利要求12所述的脂質(zhì)體抗葉酸劑組合物，其中，所述脂質(zhì)體的ζ電勢(shì)小于或等于零。
14.如權(quán)利要求12所述的脂質(zhì)體抗葉酸劑組合物，其中，所述脂質(zhì)體的ζ電勢(shì)為0～-150mV。
15.如權(quán)利要求12所述的脂質(zhì)體抗葉酸劑組合物，其中，所述脂質(zhì)體的ζ電勢(shì)為-30mV～-50mV。
16.如權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體抗葉酸劑組合物，其中，所述脂質(zhì)體由脂質(zhì)體成分形成。
17.如權(quán)利要求16所述的脂質(zhì)體抗葉酸劑組合物，其中，所述脂質(zhì)體成分包含陰離子脂質(zhì)和中性脂質(zhì)中的至少一種。
18.如權(quán)利要求16所述的脂質(zhì)體，其中，所述脂質(zhì)體成分是選自由以下物質(zhì)組成的組中的至少一種：DSPE、DSPE-PEG-馬來酰亞胺、HSPC、HSPC-PEG、膽固醇、膽固醇-PEG和膽固醇-馬來酰亞胺。
19.如權(quán)利要求16所述的脂質(zhì)體抗葉酸劑組合物，其中，所述脂質(zhì)體成分包含選自由以下物質(zhì)組成的組中的至少一種：DSPE、DSPE-PEG-FITC、DSPE-PEG-馬來酰亞胺、膽固醇和HSPC。
20.如權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體抗葉酸劑組合物，其中，所述脂質(zhì)體包封水性溶液。
21.如權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體抗葉酸劑組合物，其中，所述脂質(zhì)體包封生物活性抗葉酸劑和水性藥學(xué)可接受載劑。
22.如權(quán)利要求21所述的脂質(zhì)體抗葉酸劑組合物，其中，所述藥學(xué)可接受載劑包含海藻糖。
23.如權(quán)利要求21所述的脂質(zhì)體抗葉酸劑組合物，其中，所述藥學(xué)可接受載劑包含5重量％～20重量％的海藻糖。
24.如權(quán)利要求21所述的脂質(zhì)體抗葉酸劑組合物，其中，所述藥學(xué)可接受載劑包含濃度為5mM～200mM并且pH為2.8～6的檸檬酸鹽緩沖液。
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