[發(fā)明專利]丙酸氟替卡松硫代酸中間體的制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201580054101.X | 申請日： | 2015-09-30 |
| 公開（公告）號： | CN107108690A | 公開（公告）日： | 2017-08-29 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 邱銀華;吳征遠(yuǎn);劉勇;陳松;張昊寧 | 申請（專利權(quán)）人： | 美藥星制藥有限公司 |
| 主分類號： | C07J41/00 | 分類號： | C07J41/00;C07J31/00;C07J5/00;C07J3/00 |
| 代理公司： | 南京經(jīng)緯專利商標(biāo)代理有限公司32200 | 代理人： | 汪麗紅 |
| 地址： | 美國加利*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 丙酸 氟替卡松硫代酸 中間體 制備 方法 | ||
1.一種制備丙酸氟替卡松硫代酸中間體的方法，其特征在于，所述方法包括：
在包含有醇和堿金屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物或其混合溶液的溶液中處理17β-[(N,N-二甲基甲酰胺)巰基]羰基化合物，使酰胺從所述17β-[(N,N-二甲基甲酰胺)巰基]羰基化合物中裂解出；
處理所述溶液分離出水溶性部分；以及
加酸至所述水溶性部分得到丙酸氟替卡松硫代酸中間體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述丙酸氟替卡松硫代酸中間體包含化合物1，6α,9α-二氟-11β-羥基-16α-甲基-3-氧代-17α-氧代丙氧基雄甾-1,4-二烯-17β-硫代甲酸酯，或其衍生物：
化合物1
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述17β-[(N,N-二甲基甲酰胺)巰基]羰基化合物包含化合物4，17β-[(N,N-二甲基甲酰胺)巰基]羰基-6α,9α-二氟-11β-羥基-16α-甲基-3-氧代-17α-氧代丙氧基雄甾-1,4-二烯，或其衍生物：
化合物4
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶液的處理去除了雜質(zhì)并且包括蒸發(fā)至少一部分的醇，加入水和有機(jī)溶劑，并攪拌使所述水溶性部分從所述溶液中分離出。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述加酸包括將酸滴加入所述水溶性部分。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述堿金屬氫氧化物包含氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀或其混合物，以及所述堿土金屬氫氧化物包含氫氧化鎂、氫氧化鈣或其混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述堿金屬氫氧化物包含氫氧化鈉，以及所述堿土金屬氫氧化物包含氫氧化鈣。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述堿金屬氫氧化物和堿土金屬氫氧化物的總含量與17β-[(N,N-二甲基甲酰胺)巰基]羰基化合物的含量的摩爾比值為1:1至5:1。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述堿金屬氫氧化物和堿土金屬氫氧化物的總含量與17β-[(N,N-二甲基甲酰胺)巰基]羰基化合物的含量的摩爾比值為1.5:1。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述醇包含甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或其混合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，所述醇包含甲醇。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，所述醇與17β-[(N,N-二甲基甲酰胺)巰基]羰基化合物的體積質(zhì)量比為5:1至30:1v/w。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，所述醇與17β-[(N,N-二甲基甲酰胺)巰基]羰基化合物的體積質(zhì)量比為15:1v/w。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述對17β-[(N,N-二甲基甲酰胺)巰基]羰基化合物的處理在0℃至50℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于，所述反應(yīng)溫度為25℃至30℃。
16.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑包含酯、醚、烷烴、芳烷烴、鹵代烴或其混合物。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于，所述酯包含乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯或其混合物。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于，所述醚包含二乙醚、甲基叔丁基醚或其混合物。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑包含甲苯、四氯甲烷、氯仿或其混合物。
20.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于，所述芳烷烴包含甲苯。
21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述酸包含有機(jī)酸、無機(jī)酸或其混合物。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其特征在于，所述無機(jī)酸包含氫氯酸、磷酸、硫酸或其混合物，以及所述有機(jī)酸包含乙酸、甲酸、丙酸或其混合物。
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