[發明專利]富含瘤胃酸的共軛亞油酸

在審

• 申請號: 201580053840.7
• 申請日: 2015-08-07
• 公開（公告）號: CN106795540A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: V.德拉甘;J.H.加蘭特;J.海梅里克斯
• 申請（專利權）人: 斯蒂潘公司
• 主分類號: C12P7/64
• 分類號: C12P7/64;C11C3/00;C07C57/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所11105
• 代理人: 宋莉

相關申請

本PCT申請要求2014年8月11日提交的美國臨時申請No.62/035,893的優先權。將以上提及的臨時申請的整個說明書特此引入作為參考。

技術領域

本技術總體上涉及共軛亞油酸(CLA)、更具體地涉及富含順式9，反式11CLA異構體并且具有特定比率的順式9，反式11和反式10，順式12CLA異構體的CLA。本技術還涉及用于制備具有特定比率的順式9，反式11和反式10，順式12異構體的CLA的工藝。

背景技術

共軛亞油酸(CLA)指的是亞油酸(十八碳二烯酸)(其是被認為人類飲食所必要的并且優先地在乳制品和肉中發現的不飽和脂肪酸)位置和幾何異構體的混合物。CLA由于它們的營養性、治療性、和藥理學性質而已經在學術界和商業界產生了很多興趣。存在許多已知的CLA組合物、以及多種已知方法來制備和/或純化這樣的組合物。參見例如美國專利No.6,184,009(Cain等)、7,029,691(Saebo等)、和7,514,096(Haraldsson等)。

先前已知的用于制造共軛亞油酸材料的方法包括，例如，用過量的堿金屬氫氧化物在水或者醇介質中異構化，其導致定量異構化。所得CLA為亞油酸的位置異構體的混合物。如下在理論上是可能的：9,11和10,12十八碳二烯酸的八種幾何異構體(順式9，順式11；順式9，反式11；反式9，順式11；反式9，反式11；順式10，順式12；順式10，反式12；反式10，順式12；和反式10，反式12)可由順式9，順式12-十八碳二烯酸的異構化產生。然而，熱力學上有利于順式9，反式11和反式10，順式12異構體，導致在所得CLA產物中順式9，反式11異構體和反式10，順式12異構體較高的分布。順式9，反式11異構體和反式10，順式12異構體典型地以約1:1的重量比存在于所得產物中。

Cain等的美國專利No.6,184,009描述了用于制備如下CLA材料的工藝：其具有不同于1.0的比率的順式9，反式11異構體，反式10，順式12異構體，使得所述CLA材料富含順式9，反式11異構體或者反式10，順式12異構體的一種或另一種。該工藝使用脂肪酶，例如由白地霉菌(Geotrichum candidum)或者皺褶念珠菌(Candida rugosa)得到的脂肪酶，以便酶促地轉化CLA材料并且獲得富含順式9，反式11異構體或者反式10，順式12異構體的一種或另一種的CLA材料。該‘009專利未公開所得CLA材料中其它CLA異構體的量，也未公開所得材料中飽和脂肪酸或者反式非CLA脂肪酸的總量。

美國專利No.5,892,074和美國專利No.6,153,774描述了由蓖麻油酸通過如下制造富含順式9，反式11異構體的CLA的工藝：在12-羥基位置處形成甲磺酸酯或甲苯磺酸酯，且然后使所述二酯與強的有機堿1,8-二氮雜雙環[54.0]十一碳-7-烯(DBU)反應。然而，用作衍生劑的磺酰鹵釋放腐蝕性的鹵化氫，其必須從工藝流出氣體滌除和中和。此外，由用所述有機堿處理得到的有機副產物為磺酸的有機胺鹽，如果CLA用作食品增補劑，則該磺酸的有機胺鹽必須被完全除去。此外，所述有機堿是相當昂貴的有機胺。

WO 2007/070302描述了用于由蓖麻油酸通過如下制備富含順式9，反式11異構體的CLA的工藝：在12-羥基位置處形成羧酸酯，且然后使該中間體酯與烷氧化物堿反應。雖然該工藝避免了甲磺酸酯或甲苯磺酸酯衍生劑的使用，但是該工藝仍然包括需要除去副產物例如羧酸鹽的化學過程來實現順式9，反式11異構體。

對于制造如下的優良的CLA組合物的改進工藝仍然存在需要：其富含高度需要的順式9，反式11異構體(也稱作瘤胃酸)，但是其不合需要的反式，反式異構體和不合需要的反式非CLA脂肪酸方面也是低的(小于2％，優選地小于1％重量)。另外，對于如下的改進工藝存在需要：其可在不使用溶劑且無需用于除去雜質和不想要的異構體的進一步純化步驟的情況下經濟地制備這樣的CLA組合物。

發明內容

本技術的一個方面涉及有機材料，其包括約60重量％-約95重量％的共軛亞油酸部分(moiety)，其中所述部分以至少約3.5:1的順式9，反式11對反式10，順式12的重量比包括幾何異構體順式9，反式11和反式10，順式12亞油酸，和其中所述部分的約55重量％-約70重量％為順式9，反式11亞油酸。所述亞油酸部分進一步包括小于約2重量％的反式，反式共軛亞油酸異構體、小于約1重量％的反式非共軛脂肪酸、和小于約10重量％的飽和脂肪酸。