[發明專利]使氟磺酸酯化合物與胺化合物偶聯的方法

在審

• 申請號: 201580053328.2
• 申請日: 2015-10-08
• 公開（公告）號: CN107074736A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: P·S·漢利;T·P·克拉克;M·S·奧伯;W·J·小克魯伯
• 申請（專利權）人: 陶氏環球技術有限責任公司
• 主分類號: C07C209/18
• 分類號: C07C209/18;C07C211/54;C07C211/45;C07C211/55;C07C231/12;C07C237/40;C07D317/58;C07D213/74;C07D295/033;C07C221/00;C07C223/06;C07C213/02;C0
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所11256
• 代理人: 吳亦華

背景技術

布赫瓦爾德-哈特維希偶聯(Buchwald-Hartwig coupling；C-N偶聯)是一種有用的合成方法，其用于使化合物偶聯，進而在第一化合物與第二化合物之間形成新的碳-氮鍵。傳統上，C-N偶聯配偶體由具有鹵基或磺酸酯取代基的第一化合物和包含胺的第二化合物組成。第一化合物通常包含芳基化合物。

眾所周知，可以用具有式F₃CSO₂-的三氟甲磺酸根(三氟甲烷磺酸根)替換C-N偶聯中的鹵基，然而，三氟甲磺酸酐(CF₃SO₂)₂O的費用限制了三氟甲磺酸酯在生產精細化學品的C-N偶聯中的使用。此外，因為與酚類前體縮合，一半分子作為單體三氟甲磺酸根陰離子(CF₃SO₂^-)而耗盡，所以三氟甲磺酸酐的原子經濟性較低。

另外眾所周知的是，甲烷磺酸芳酯(也稱為甲磺酸酯)適用于芳基-胺交叉偶聯反應。使用甲烷磺酸芳酯的芳基-胺交叉偶聯的一個缺點在于，這些反應需要昂貴的鈀催化劑。使用甲烷磺酸芳酯的芳基-胺交叉偶聯反應的另一缺點是原子經濟性低。

當使用三氟甲磺酸酯或甲烷磺酸酯進行C-N偶聯偶聯時，通常以兩個步驟進行反應，第一步驟包含用三氟甲磺酸酯或甲烷磺酸酯替換第一芳族化合物上的羥基，并且第二步驟包含使第一化合物與第二化合物偶聯。第一與第二步驟之間通常需要分離步驟。

需要一種針對允許C-N偶聯反應的三氟甲磺酸酯和甲烷磺酸酯的替代物。此外，水穩性三氟甲磺酸酯替代物可以確保昂貴催化劑的較低負載量。此外，需要一種具有較高原子經濟性的交叉偶聯反應。

發明內容

本發明描述一種將第一化合物偶聯到第二化合物的方法，所述方法包含：提供具有氟磺酸酯取代基的第一化合物；提供包含胺的第二化合物；以及使第一化合物與第二化合物在反應混合物中反應，反應混合物包括具有至少一種第10族原子的催化劑，反應混合物處于可有效地將第一化合物偶聯到第二化合物的條件下。

本發明描述一種使第一化合物A¹與第二化合物A²偶聯的方法，如反應式1中所說明，其包含：

向反應混合物提供具有羥基取代基的第一化合物A¹、硫酰氟和堿，第一化合物A¹包含芳基或雜芳基；

向反應混合物提供包含第10族原子的催化劑和第二化合物A²，第二化合物A²如反應式4中所定義：

第二化合物A²包含胺，其中R¹和R²中的每個獨立地是氫、芳基、雜芳基、烷基、環烷基、硝基、鹵基、氮、氰基、羧基酯基、乙酰氧基、被取代的烷基、芳基、雜芳基或環烷基，或者R¹和R²是環系統的組成部分；

在可有效地將第一化合物偶聯到第二化合物的條件下，使第一化合物與第二化合物反應。

具體實施方式

除非另外指示，否則數值范圍(例如“2到10”)包括界定所述范圍的數值(例如2和10)。

除非另外指示，否則比率、百分數、份數等都是按摩爾計。

如本文所使用，除非另外指示，否則短語“分子量”是指如以常規方式測量的數目平均分子量。

如本說明書中所使用，“烷基”不論單獨或作為另一基團的一部分(例如，在二烷基氨基中)都涵蓋具有指定數目碳原子的直鏈和支鏈脂肪族基團。如果未指定數目(例如，芳基-烷基-)，那么預期1到12個烷基碳。優選的烷基包括(但不限于)甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基以及叔辛基。

術語“雜烷基”是指如上文所定義的在基團內具有替換一個或多個碳原子的一個或多個雜原子(氮、氧、硫、磷)的烷基，例如，醚或硫醚。