[發明專利]3?[(二甲基氨基)甲基]?N?{2?[4?(羥基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}?1?苯并呋喃?2?甲酰胺的新穎的鹽、有關的結晶形式、用于制備其的方法及包含其的藥物組合物

在審

• 申請號: 201580053195.9
• 申請日: 2015-09-03
• 公開（公告）號: CN107001307A
• 公開（公告）日: 2017-08-01
• 發明（設計）人: 瑪麗娜·吉爾拉德;菲利普·勒泰利耶
• 申請（專利權）人: 藥品循環有限責任公司
• 主分類號: C07D307/85
• 分類號: C07D307/85;A61K31/343;A61P35/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司11262
• 代理人: 高瑜,鄭霞

1.一種式(I)的3-[(二甲基氨基)甲基]-N-{2-[4-(羥基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的鹽：

其中HA是萘-1,5-二磺酸、萘-2-磺酸、草酸、苯磺酸或硫酸，

或其水合物。

2.根據權利要求1所述的鹽，所述鹽是式(Ia)的鹽：

其中HA是萘-1,5-二磺酸、萘-2-磺酸、草酸或苯磺酸。

3.一種根據權利要求1或2所述的3-[(二甲基氨基)甲基]-N-{2-[4-(羥基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的鹽的結晶形式，其中HA是萘-1,5-二磺酸并且其中所述結晶形式具有呈現以下衍射線的粉末X射線衍射圖(布拉格角2θ，用度數±0.2°表示的)：6.87；10.71；11.31；13.97；18.51；21.49；21.84；24.56。

4.根據權利要求3所述的結晶形式，其特征在于所述結晶形式具有呈現以下衍射線的粉末X射線衍射圖(布拉格角2θ，用度數±0.2°表示的)：6.87；10.71；11.31；13.97；18.51；20.71；21.18；21.49；21.84；22.74；24.56。

5.根據權利要求3或4所述的結晶形式，其特征在于所述結晶形式具有使用具有X’Celerator檢測器的PANalytical X’Pert Pro MPD衍射計測量的并且依據線位置(布拉格角2θ，用度數±0.2°表示的)和晶面間距d(用表示的)表示的粉末X射線衍射圖：

6.一種根據權利要求1或2所述的3-[(二甲基氨基)甲基]-N-{2-[4-(羥基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的鹽的結晶形式，其中HA是萘-1,5-二磺酸并且其中所述結晶形式具有呈現以下峰的固態¹³C CP/MAS NMR光譜(用ppm±0.2ppm表示的)：

7.一種根據權利要求1或2所述的3-[(二甲基氨基)甲基]-N-{2-[4-(羥基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的鹽的結晶形式，其中HA是萘-2-磺酸并且其中所述結晶形式具有呈現以下衍射線的粉末X射線衍射圖(布拉格角2θ，用度數±0.2°表示的)：8.92；9.33；10.85；17.89；19.79；21.79；26.39。

8.根據權利要求7所述的結晶形式，其特征在于所述結晶形式具有呈現以下衍射線的粉末X射線衍射圖(布拉格角2θ，用度數±0.2°表示的)：8.92；9.33；10.85；11.78；17.89；19.79；19.99；21.79；25.23；26.39。

9.根據權利要求7或8所述的結晶形式，其特征在于所述結晶形式具有使用具有X’Celerator檢測器的PANalytical X’Pert Pro MPD衍射計測量的并且依據線位置(布拉格角2θ，用度數±0.2°表示的)和晶面間距d(用表示的)表示的粉末X射線衍射圖：

10.一種根據權利要求1或2所述的3-[(二甲基氨基)甲基]-N-{2-[4-(羥基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的鹽的結晶形式，其中HA是萘-2-磺酸并且其中所述結晶形式具有呈現以下峰的固態¹³C CP/MAS NMR光譜(用ppm±0.2ppm表示的)：

11.一種根據權利要求1或2所述的3-[(二甲基氨基)甲基]-N-{2-[4-(羥基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的鹽的結晶形式，其中HA是草酸并且其中所述結晶形式具有呈現以下衍射線的粉末X射線衍射圖(布拉格角2θ，用度數±0.2°表示的)：9.11；9.67；16.39；17.73；18.49；18.65；18.79；21.96；22.39；23.39；26.76；27.92；30.72。