[發明專利]制備吡唑?4?甲酰胺的方法

在審

• 申請號: 201580052761.4
• 申請日: 2015-07-29
• 公開（公告）號: CN106715400A
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發明（設計）人: M.J.布勞恩
• 申請（專利權）人: 索爾維公司
• 主分類號: C07D231/14
• 分類號: C07D231/14;A01N43/56
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 林毅斌,周李軍

本發明涉及一種用于制造1H-吡唑-4-甲酰胺，特別是3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺的方法，這些甲酰胺作為藥物和農藥是有用的。

3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺的具體實例是例如聯苯吡菌胺、氟唑環菌胺、吡唑萘菌胺以及氟唑菌酰胺(Fluxapyraxad)。

具有化學名N-(3’,4’-二氯-5-氟-[1,1’-聯苯]-2-基)-3-(二氟-甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺的聯苯吡菌胺(CAS號581809-46-3)及其制造方法被描述在WO 03/070705中。

氟唑環菌胺是同分異構體N-(2-[1,1’-雙環丙基]-2-基苯基)-3-(二氟甲基)-1-甲基1H-吡唑-4-甲酰胺(CAS號874967-67-6)的混合物。氟唑環菌胺及其制造方法例如描述在WO 2006/015865和WO 2006/015866中。

吡唑萘菌胺是3-(二氟甲基)-1-甲基-N-[1,2,3,4-四氫-9-異丙基-1,4-甲醇萘-5-基]吡唑-4-甲酰胺(CAS號881685-58-1)的同分異構體的混合物。吡唑萘菌胺及其制造方法描述在WO 2004/035589中。

具有化學名3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3',4',5'-三氟聯苯-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的氟唑菌酰胺(Fluxapyroxad)及其制造方法描述在WO 2006/087343中。

通常通過使相應的4-羧酸吡唑或所述羧酸的活化形式，例如酰基氯，與合適的胺反應來獲得1H-吡唑-4-甲酰胺，參見例如WO 03/070705(EP 1490342)、WO 2005/123690、WO 2006/087343或WO 2007/009717。

US 5556987描述了用于生產5-羥基吡唑甲酰胺的方法，該方法用路易斯酸如A1C1₃進行催化。

本發明的目的是提供一種用于合成1H-吡唑-4-甲酰胺的方法，該方法允許特別地以經濟的方式得到高產率、高純度以及高效率來制造目標產物。該方法可以具有環境益處。

因此本發明涉及一種用于制造式(I)的化合物的方法

其中

-R2是H或有機殘基

-R3是H、鹵素、脂肪族基團，該基團還包含脂環族基團、雜脂環族基團，該基團還包含雜環、雜芳香族或芳香族基團，特別是具有從1至12個碳原子的烷基、具有從1至12個碳原子的鹵化的烷基、芳烷基、芳基

-R4是H、鹵素、脂肪族基團，該基團還包含脂環族基團、雜脂環族基團，該基團還包含雜環、雜芳香族或芳香族基團，特別是具有從1至12個碳原子的烷基、具有從1至12個碳原子的鹵化的烷基、芳烷基、芳基，

-X是氧或硫

-Q是脂環族基團、雜環、雜芳香族或芳香族基團，特別是在此以下的式(Q1)至(Q38)中任一個的基團：

其中R⁶是氫、C_1-12烷基、C_2-12烯基或C_2-12炔基，該基團可以被1至6個取代基取代，每個取代基獨立地選自鹵素、氰基、C_1-4烷氧基、C_1-4硫烷基、COO-C_1-4烷基、＝N-OH、＝N-O-(C_1-4烷基)、C_3-8環烷基，該基團本身可以被1至3個取代基取代，每個取代基獨立地選自C_1-4烷基、鹵素、C_1-4烷氧基和C_1-4鹵烷氧基、以及C_4-8環烯基，該基團本身可以被1至3個取代基取代，每個取代基獨立地選自C_1-4烷基、鹵素、C_1-4烷氧基以及C_1-4鹵烷氧基；