[發明專利]類黃酮衍生化合物及通過縮合鞣酸的解聚制備其的方法

在審

• 申請號: 201580052560.4
• 申請日: 2015-08-03
• 公開（公告）號: CN106795145A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 洛朗·盧米亞;伊蓮·弗勒克朗;沙伊內·奧弗;埃里克·杜布勒克
• 申請（專利權）人: 國家農藝研究院;國際高等農業科學研究中心;蒙彼利埃第一大學
• 主分類號: C07D407/04
• 分類號: C07D407/04;C07D307/34
• 代理公司: 北京漢德知識產權代理事務所(普通合伙)11328
• 代理人: 徐馳,劉子文

本發明涉及一種類黃酮衍生的芳族化合物，和通過對衍生自可再生資源的多官能聚芳族化合物更具體是縮合鞣酸進行解聚獲得這種化合物的方法，還涉及呋喃衍生化合物用于縮合鞣酸的解聚的用途。

為了解決依賴于化石能源的問題，并且為了減少與實施化學反應相關的污染，證明對于開發用于從對環境友好的可再生自然資源生產目標化合物的方法越來越感興趣。因此，獲得來自生物質的作為化學工業的平臺分子的合成子，特別是酚類合成子，已經成為該工業的重要挑戰。

特別地，為了利用能夠構成酚類石化化合物如雙酚A的替代物的天然化合物如植物多酚的有利性質，已進行了許多研究。其中，縮合鞣酸，也稱為原花青素，在木質素之后，是植物中最豐富的，特別是陸生植物。這些化合物特別是在許多不同的可獲得的天然資源中發現，如食品加工殘余物，例如在水果榨渣和未開發的生物質中，特別是在樹木的樹皮、葉和針，葡萄樹，果實等中。

縮合鞣酸是多官能聚芳族單體的低聚物或聚合物。這些單體屬于黃烷-3-醇類，具有通式：

其中R_x表示氫原子或羥基，R_y表示氫原子或下式的沒食子酸酯基團：

通過縮合鞣酸的解聚，可以特別地獲得(+)兒茶素和(-)表兒茶素單體以及主要在C4和可能在C2上取代的衍生物。這些衍生物的C2、C3和C4碳原子是不對稱的，并且除了那些最初存在于鞣酸結構中之外的立體異構體，還可以在解聚反應期間形成。這些單體的芳香性質與游離羥基官能團的存在結合給予其使它們成為構成用于許多和各種應用的活性產物的工業合成的起始試劑的優選候選物的性質。

因此，基本上出于分析目的，現有技術已經提出了用于解聚縮合鞣酸的各種方法，目的在于從其中獲得稱為末端單元的構成單體和/或稱為擴鏈單元的衍生單體。

特別地，已經顯示縮合鞣酸可以在酸性介質中通過含硫親核試劑解聚。這樣的現有技術例如可以通過以下各種出版物示出：Chen et al.,2009；US 8 088 419；Roumeas et al.,2013；和Selga et al.,2004，其描述了通過硫解的生物基縮合鞣酸的解聚。這種“分析”解聚方法使得可以以高產率獲得用于廣泛范圍應用的類黃酮衍生物，例如通式：

其中R表示(CH₂)₂-OH、CH₂-COOMe、(CH₂)₂-NH₂或CH₂-CH(NH₂)-COOH。

然而，這種類型的衍生物在堿性條件下是不穩定的，也就是說通常在高于8.5的pH下，在該條件下含硫基團變成離核的。因此，本發明人已經注意到，在pH等于9時，衍生自通過2-巰基乙醇作為親核試劑進行解聚的衍生物在環境溫度下19小時后超過95％降解。已經特別利用這種性質來產生由通過硫解的鞣酸解聚產生的新衍生物(Chen et al.,2009)。

然而，本發明人已經注意到，含硫解聚衍生物在堿性條件下的不穩定性不利于某些用于官能化酚核的羥基的后續反應的實施，所述后續反應對于某些應用是必需的。

因此，本發明的目的是提供在堿性介質中具有比現有技術提出的化合物更大的穩定性的類黃酮衍生化合物，以便拓寬這些化合物的應用領域，特別是這些化合物可以經受的官能化反應的類型以便形成用于廣泛應用的目標產物。

本發明的另一目的是提供一種從生物基物質獲得這種化合物的方法。

本發明特別還旨在由于這種方法簡單且廉價地進行，并且可以快速且高產率地獲得本發明的化合物，而使得這種方法是環保的。

因此，本發明提供了稱為呋喃-黃烷單體的類黃酮衍生化合物，其中類黃酮殘基通過在吡喃環的水平上共價鍵合到通式(I)的呋喃衍生物上而連接：

其中：

R₁、R₂、R₃和R₅可以相同或不同，各自表示氫原子或羥基，其任選地被羥基官能保護基團保護，

R₄表示氫原子或-OR₇基，其中R₇表示氫原子、羥基官能保護基團或通式(II)的基團：

其中R”₁、R”₂和R”₃可以相同或不同，各自表示氫原子或羥基官能保護基團，