[發明專利]外消旋或有光學活性的D或L?α?甘油磷酸膽堿固體的制造方法

在審

• 申請號: 201580052228.8
• 申請日: 2015-09-24
• 公開（公告）號: CN107108670A
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發明（設計）人: 黃淳旭;尹大明;金昌民
• 申請（專利權）人: 安資科技株式會社
• 主分類號: C07F9/113
• 分類號: C07F9/113;A61K31/661;C07B55/00;A61P25/00
• 代理公司: 北京青松知識產權代理事務所(特殊普通合伙)11384
• 代理人: 鄭青松

1.一種外消旋或有光學活性的D或L-α-甘油磷酸膽堿固體的制造方法，其特征在于，在以下化學式1來表示的液狀的外消旋或有光學活性的D或L-α-甘油磷酸膽堿里添加由酒精、碳化氫、酮、乙醚及氰化物構成的群中選擇的一種以上的有機溶劑后攪拌來相變：

化學式1

在化學式1中*是手性中心。

2.根據權利要求1所述的外消旋或有光學活性的D或L-α-甘油磷酸膽堿固體的制造方法，其特征在于，將液狀的外消旋或有光學活性的D或L-α-甘油磷酸膽堿以含水率0～10重量％進行干燥后，添加有機溶劑后在0～70℃的溫度下攪拌0～24小時。

3.根據權利要求1所述的外消旋或有光學活性的D或L-α-甘油磷酸膽堿固體的制造方法，其特征在于，使用的所述有機溶劑是液狀的外消旋或有光學活性的D或L-α-甘油磷酸膽堿的1～20倍。

4.根據權利要求1所述的外消旋或有光學活性的D或L-α-甘油磷酸膽堿固體的制造方法，其特征在于，所述有機溶劑是在甲醇、乙醇、n-丙醇、異丙醇、n-丁醇、異丁醇、2-甲氧基乙醇、2-乙氧基乙醇、2-丁氧基乙醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、1-己醇、2-己醇、3-己醇、1-庚醇、2-庚醇、3-庚醇、1-辛醇、2-辛醇、3-辛醇、乙二醇、丙二醇、二氯甲烷、二氯乙烷、n-戊烷、n-乙烷、環己烷、n-庚烷、n-辛烷、甲苯、二甲苯、石腦油、石油本清、氯仿、四氯化碳、三氯乙烯、全氟丙烷、丙酮、甲乙酮、甲基異丁基酮、苯乙酮、丙醚、n-丁醚、四氫呋喃、乙醚、t-甲基正丁基醚以及乙腈構成的群中選擇的一種以上。

5.根據權利要求1所述的D或L-α-甘油磷酸膽堿固體的制造方法，其特征在于，所述D或L-α-甘油磷酸膽堿固體在粉末X射線衍射(XRD)分析中2θ衍射角在11.9±0.2°，14.2±0.2°，19.8±0.2°，25.3±0.2°，40.4±0.2°中示出頂點，差示掃描量熱法(DSC)中吸熱開始溫度是71±2℃至129±2℃，吸熱溫度在100±2℃至137±2℃示出吸熱頂點。

6.根據權利要求1所述的D或L-α-甘油磷酸膽堿固體的制造方法，其特征在于，所述D或L-α-甘油磷酸膽堿固體在粉末X射線衍射(XRD)分析中2θ衍射角在11.9±0.2°，14.2±0.2°，19.8±0.2°，25.3±0.2°，40.4±0.2°中示出頂點，差示掃描量熱法(DSC)中吸熱開始溫度71±2℃及吸熱溫度在100±2℃示出吸熱頂點。

7.根據權利要求1所述的D或L-α-甘油磷酸膽堿固體的制造方法，其特征在于，所述D或L-α-甘油磷酸膽堿固體在粉末X射線衍射(XRD)分析中2θ衍射角在9.7±0.2°，11.9±0.2°，14.2±0.2°，19.8±0.2°，25.3±0.2°，40.4±0.2°中示出頂點，差示掃描量熱法(DSC)中吸熱開始溫度129±2℃及吸熱溫度在137±2℃示出吸熱頂點。

8.根據權利要求1所述的D或L-α-甘油磷酸膽堿固體的制造方法，其特征在于，所述D或L-α-甘油磷酸膽堿固體在粉末X射線衍射(XRD)分析中2θ衍射角在11.9±0.2°，14.2±0.2°，19.8±0.2°，25.3±0.2°，29.9±0.2°，40.4±0.2°中示出頂點，差示掃描量熱法(DSC)中吸熱開始溫度118±2℃及吸熱溫度在132±2℃示出吸熱頂點。

9.根據權利要求1所述的D或L-α-甘油磷酸膽堿固體的制造方法，其特征在于，所述D或L-α-甘油磷酸膽堿固體在粉末X射線衍射(XRD)分析中2θ衍射角在11.9±0.2°，14.2±0.2°，15.7±0.2°，19.8±0.2°，25.3±0.2°，40.4±0.2°中示出頂點，差示掃描量熱法(DSC)中吸熱開始溫度105±2℃及吸熱溫度在130±2℃示出吸熱頂點。

10.一種甘油磷酸膽堿固體粉末，其特征在于，根據權利要求1至5中任一項所述的方法制造，在粉末X射線衍射(XRD)分析中2θ衍射角在11.9±0.2°，14.2±0.2°，19.8±0.2°，25.3±0.2°，40.4±0.2°中示出頂點，差示掃描量熱法(DSC)中吸熱開始溫度71±2℃至129±2℃，吸熱溫度在100±2℃至137±2℃示出吸熱頂點。