[發明專利]通過血管灌注來導入和除去高濃度的冷凍保護劑的方法

在審

• 申請號: 201580051464.8
• 申請日: 2015-07-28
• 公開（公告）號: CN107105638A
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發明（設計）人: G.M.法伊
• 申請（專利權）人: 二十一世紀藥學股份有限公司
• 主分類號: A01N1/02
• 分類號: A01N1/02
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所11105
• 代理人: 張文輝

1.用于通過血管灌注用冷凍保護劑平衡生物系統(組織、器官、器官系統或生物體)的方法，其包括：

a)對用于灌注過程的動脈流速設置下限；

b)在恒定的第一動脈灌注壓下增加動脈灌注液中的冷凍保護劑的濃度，直到所述灌注液的上升粘度引起所述動脈流速下降為變得等于步驟a)的對動脈流速設置的所述下限；

c)在步驟a)的動脈流速的設置下限處將所述動脈流速保持恒定；

d)由于上升的灌注液粘度與步驟a)和c)的動脈流速的恒定下限組合，允許動脈灌注壓從步驟b)的第一動脈灌注壓升高到等于或低于預設置的最大動脈灌注壓的更高壓力；并且然后

e)

i.如果所述動脈灌注壓沒有達到上述步驟d)的預設置最大動脈灌注壓，則繼續以步驟a)的動脈流速的設置下限灌注所述生物系統，或者，

ii.如果所述動脈灌注壓達到上述步驟d)的預設置最大動脈灌注壓，則可以根據需要，允許動脈流速下降到上述步驟a)的動脈流速的設置下限以下，以將所述動脈灌注壓維持于步驟d)的所述預設置最大動脈灌注壓。

2.權利要求1的方法，其還包括在權利要求1的所有步驟之后：

f)在灌注所述生物系統時，通過開始升高所述動脈灌注液的溫度或通過降低所述動脈灌注液中的冷凍保護劑的濃度，或這兩種方式來降低所述動脈灌洗液的粘度，并且然后；

g)如果所述動脈灌注壓在權利要求1的步驟d)的所述預設置最大值以下，則繼續以權利要求1的步驟a)的動脈流速的所述設置下限灌注所述生物系統，直到動脈壓力下降到權利要求1的步驟b)的所述第一動脈灌注壓，此后通過根據完成這點的需要增加所述動脈流速，將所述動脈灌注壓維持于權利要求1的步驟b)的所述第一動脈灌注壓；或者

h)如果所述動脈灌注壓等于權利要求1的步驟d)的所述預設置最大動脈灌注壓，則根據需要增加動脈流以維持此壓力，直到下述時間，如所述動脈流速變得等于權利要求1的步驟a)的動脈流速的所述設置下限，然后將所述動脈流速在權利要求1的步驟a)的動脈流的所述設置下限保持恒定，直到所述動脈灌注壓降低到變得等于權利要求1的步驟b)的所述第一動脈灌注壓，此后通過根據完成這點的需要增加所述動脈流速，將所述動脈灌注壓維持于權利要求1的步驟b)的所述第一動脈灌注壓。

3.權利要求1的方法，其還包括在權利要求1的所有步驟后：

f)在灌注所述生物系統時，通過開始升高所述動脈灌注液的溫度或通過降低所述動脈灌注液中的冷凍保護劑的濃度，或這兩種方式來降低所述動脈灌注液的粘度，然后

g)如果權利要求1的步驟e)結束時的所述動脈灌注壓高于預定第二最大動脈灌注壓，所述預定第二最大動脈灌注壓低于權利要求1的步驟d)的所述預設置最大灌注壓，但高于權利要求1的步驟b)的所述第一動脈灌注壓，然后，以足以建立所述預定第二最大動脈灌注壓的動脈流速灌注所述生物系統，條件是足以建立所述預定第二最大動脈灌注壓的所述動脈流速不超過權利要求1的步驟a)的所述設置最小動脈灌注速率；

h)由于在灌注所述生物系統時，通過開始升高所述動脈灌注液的溫度或通過降低所述動脈灌注液中的冷凍保護劑的濃度，或這兩種方式降低所述動脈灌注液的粘度，增加所述動脈流速，使得將所述動脈灌注壓維持于權利要求3的步驟f)的所述預定第二最大動脈灌注壓；

i)當所述動脈流速變得等于權利要求1的步驟a)的所述預設置最小動脈流速時將所述動脈流速保持恒定，直到所述動脈灌注壓變得等于權利要求1的步驟b)的所述第一動脈灌注壓；然后

j)根據需要升高所述動脈灌注壓以維持權利要求1的步驟b)的所述第一動脈灌注壓。

4.權利要求1的方法，其還包括在權利要求1的所有步驟之后：

f)在灌注所述生物系統時，通過開始升高所述動脈灌注液的溫度或通過降低所述動脈灌注液中的冷凍保護劑的濃度，或這兩種方式來降低所述動脈灌注液的粘度，并且同時

g)將在權利要求1的步驟e)結束時存在的所述動脈灌注壓維持下述時間，所述時間比所述動脈流速增加到等于或超過權利要求1的步驟a)的所述最小設置動脈流速需要的時間更長；然后

h)以在所述時間結束時存在的速率鎖定動脈流速，所述時間比所述動脈流速增加到等于或超過權利要求1的步驟a)的所述最小動脈流速需要的時間更長，直到所述動脈灌注壓下降到權利要求1的步驟b)的所述第一動脈灌注壓；然后

i)將所述動脈壓鎖定于權利要求1的步驟b)的所述第一動脈灌注壓，通過根據必要增加所述動脈流速維持所述動脈灌注壓進行。