[發(fā)明專利]腸溶性無縫軟膠囊的制造方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580051241.1
• 申請日: 2015-10-06
• 公開（公告）號: CN106714786B
• 公開（公告）日: 2019-08-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 増?zhí)镄宜?/a>;西村直樹;早野旭彥;下川義之;加藤健治
• 申請（專利權(quán)）人: 富士膠囊股份有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K47/10;A61K47/36;A61K47/42
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 楊宏軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及腸溶性無縫軟膠囊的制造方法，更詳細(xì)地，涉及腸溶性無縫軟膠囊的制造方法，其具有下述工序(a)和工序(b)，所述工序(a)是制備含有明膠、和酯化度為0～40％且酰胺化度為0～25％的低甲氧基果膠、50℃時的粘度為60～127mPa·s的腸溶性膠囊被膜液的工序；所述工序(b)是使用工序(a)中制備的腸溶性膠囊被膜液，利用滴液法將膠囊內(nèi)容物包裹的工序。

背景技術(shù)

一直以來，報道了各種含有各種有效成分的膠囊。作為這些膠囊的被膜的材料，廣泛使用了明膠、瓊脂等。但是，以明膠、瓊脂等作為材料的被膜在酸性環(huán)境的胃中崩解，因此不能將對于酸弱的物質(zhì)作為有效成分。

因此，近年來，開發(fā)了腸溶性膠囊。腸溶性膠囊是下述這樣的膠囊，即，通過使被膜對于酸具有耐性，被膜在胃中不崩解、而在腸中崩解，內(nèi)容物在腸中釋放。該腸溶性膠囊不僅可在含有對于酸弱的物質(zhì)作為有效成分時使用，在含有通過緩慢釋放而欲使效果長時間持續(xù)的物質(zhì)、大蒜/魚油等在胃中消化時形成呼氣的臭味、恢復(fù)的原有臭味的原因的物質(zhì)時也可使用。

關(guān)于腸溶性膠囊的制造方法，迄今為止，提出了一種方法，在該方法中，(a)制備含有膜形成性的水溶性聚合物和酸不溶性聚合物的溶液，與合適的增塑劑混合而生成凝膠材料；(b)使用進(jìn)行了熱控制的鼓狀物或面將該凝膠材料澆鑄成膜或帶；(c)使用旋轉(zhuǎn)模頭技術(shù)而形成軟膠囊(參照專利文獻(xiàn)1)；或一種腸溶性/緩釋性軟膠囊的制造方法，其特征在于，包含下述工序：制造通過將明膠、作為增塑劑的多元醇、堿金屬鹽、水、以及以濃度為6～40質(zhì)量％的方式添加的角叉菜膠、瓊脂、刺槐豆膠等多糖類均勻地混煉而得到的軟膠囊原料混合物的工序；使用該軟膠囊原料混合物將選自大蒜、魚油、蜂膠、腸內(nèi)細(xì)菌、和蛋白質(zhì)系藥劑中的至少一種內(nèi)包的工序(參照專利文獻(xiàn)2)。

進(jìn)而，提出了一種腸溶性軟膠囊的制造方法，其特征在于，具有制備含有明膠、水、增塑劑、和酯化度為20～40％且相對于明膠100重量份為10重量份～30重量份的低甲氧基果膠的膠囊被膜液的制備工序、和利用旋轉(zhuǎn)模式成形裝置、將在由前述膠囊被膜液形成的膠囊被膜中填充了內(nèi)容物的軟膠囊進(jìn)行成形的成形工序，含有將低甲氧基果膠凝膠化的多價金屬離子的鹽不添加到前述膠囊被膜液中，同時不具有將成形了的前述軟膠囊浸漬于含有前述多價金屬離子的凝膠化液中的工序(參照專利文獻(xiàn)3)。

[現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)]

[專利文獻(xiàn)]

[專利文獻(xiàn)1]日本特表2006－505542號公報

[專利文獻(xiàn)2]日本特開2009－185022號公報

[專利文獻(xiàn)3]日本特開2010－047548號公報

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明欲解決的課題

本發(fā)明的課題在于提供具有腸溶性、且制劑性優(yōu)異的無縫軟膠囊的制造方法。

解決課題的方案

本發(fā)明人等在腸溶性無縫軟膠囊的制造中，著眼于在膠囊被膜中使用的果膠的酰胺化度和酯化度、被膜液的粘度。發(fā)現(xiàn)通過在膠囊被膜材料中使用明膠、和酯化度為0～40％且酰胺化度為0～25％的低甲氧基果膠，使50℃時的被膜液的粘度為60～127mPa·s，由此可制造具有腸溶性、且制劑性優(yōu)異的無縫軟膠囊，從而完成了本發(fā)明。

即，本發(fā)明是以下公開這樣的發(fā)明。

(1)腸溶性無縫軟膠囊的制造方法，其特征在于，具有下述工序(a)和工序(b)，

所述工序(a)是制備含有明膠、和酯化度為0～40％且酰胺化度為0～25％的低甲氧基果膠、50℃時的粘度為60～127mPa·s的腸溶性膠囊被膜液的工序；所述工序(b)是使用工序(a)中制備的腸溶性膠囊被膜液，利用滴液法將膠囊內(nèi)容物包裹的工序。

(2)上述(1)所述的腸溶性無縫軟膠囊的制造方法，其特征在于，明膠的膠凝強(qiáng)度為180～330布盧姆。

(3)上述(1)或(2)所述的腸溶性無縫軟膠囊的制造方法，其特征在于，低甲氧基果膠的35℃時的2質(zhì)量％濃度水溶液的粘度為8～15mPa·s。

(4)上述(1)～(3)中任一項(xiàng)所述的腸溶性無縫軟膠囊的制造方法，其特征在于，腸溶性膠囊被膜液相對于明膠100質(zhì)量份，含有低甲氧基果膠10～20質(zhì)量份。

(5)上述(1)～(4)中任一項(xiàng)所述的腸溶性無縫軟膠囊的制造方法，其特征在于，腸溶性膠囊被膜液的50℃時的粘度為70～110mPa·s。

(6)上述(1)～(5)中任一項(xiàng)所述的腸溶性無縫軟膠囊的制造方法，其特征在于，低甲氧基果膠的酰胺化度為5～25％。