[發明專利]用于制備具有活性包衣的芯的方法

在審

• 申請號: 201580050319.8
• 申請日: 2015-09-18
• 公開（公告）號: CN106714785A
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發明（設計）人: D·K·安尼斯;R·J·當塞羅;N·L·雷德曼－富里
• 申請（專利權）人: 寶潔公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K31/137;B01J2/16
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司31100
• 代理人: 樊云飛,王穎

技術領域

本發明涉及在包含可溶性活性物質諸如去氧腎上腺素的延遲釋放顆粒中使用的包衣芯的方法，并且更具體地涉及制備包含其中活性包衣基本上平滑的顆粒的延遲釋放劑型的方法。

背景技術

顆粒可被包衣有活性包衣和pH敏感性包衣以制備延遲釋放劑型。特別是當施用可溶性活性物質如去氧腎上腺素(PE)時，可能難以確定正確的組成、厚度、以及施用活性物質和PH敏感性包衣的方法。

施涂包衣的一項挑戰在于可能難以形成顆粒周圍的包衣厚度較一致的顆粒。在一些情況下，活性包衣可在40X總放大倍數下看起來帶尖，并且當施涂pH敏感性包衣時，包衣在尖刺頂部可能很薄。如果包衣不均勻，一些區域將在顆粒到達消化道的期望部分之前溶解，從而過早釋放可溶性活性物質。

另一項挑戰在于當施涂濕包衣時，其可引入先前的層。例如，當將pH敏感性包衣直接施涂于用鹽酸去氧腎上腺素(PE)包衣的芯時，PE可滲入pH敏感性包衣中，最終導致pH敏感性包衣具有引入其中的PE，其將比pH敏感性包衣更快溶解并最終導致PE經由包衣的開口而較早釋放。

因此，仍然需要一種制備具有活性包衣和/或pH敏感性包衣的芯的方法，其中所述芯被均勻包衣并且其中可溶性活性物質不滲入pH敏感性包衣中。

發明內容

一種用于形成包衣芯的方法，該方法包括：(a)在流化床處理器中，排放包含霧化空氣和包衣溶液的噴霧，其中所述包衣溶液包含活性物質；(b)用包衣溶液潤濕芯；(c)干燥經潤濕的芯以形成包衣芯；(d)重復步驟a、步驟b和步驟c，直至所述包衣芯上的活性物質％為按所述包衣芯的重量計約8％至約30％；其中如在總放大倍數為40X的顯微鏡下可視覺感知的，所述包衣芯為基本上平滑的。

一種用于形成包衣芯的方法，該方法包括：(a)在流化床處理器中，排放包含霧化空氣和包衣溶液的噴霧，其中所述包衣溶液包含去氧腎上腺素或其鹽；(b)用包衣溶液潤濕芯；(c)干燥經潤濕的芯以形成包衣芯；(d)重復步驟a、步驟b和步驟c，直至所述芯具有約15％至約25％的重量增加％；并且其中所述流化床處理器包含絕對濕度，并且其中所述絕對濕度小于約20g水蒸氣/kg干空氣。

附圖說明

圖1A為立即釋放顆粒的示意圖；

圖1B為延遲釋放顆粒的示意圖；

圖2為Wurster處理器的示意圖；

圖3為未包衣的微晶纖維素(MCC)芯在40X的總放大倍數下的數字照片；

圖4A為具有MCC芯和活性包衣的顆粒的數字照片，其中所述顆粒包含5％PE；

圖4B為具有MCC芯和活性包衣的顆粒的數字照片，其中所述顆粒包含6％PE；

圖4C為具有MCC芯和活性包衣的顆粒的數字照片，其中所述顆粒包含7％PE；

圖4D為具有MCC芯和活性包衣的顆粒的數字照片，其中所述顆粒包含8％PE；

圖4E為具有MCC芯和活性包衣的顆粒的數字照片，其中所述顆粒包含9％PE；

圖4F為具有MCC芯和活性包衣的顆粒的數字照片，其中所述顆粒包含10％PE；

圖4G為具有MCC芯和活性包衣的顆粒的數字照片，其中所述顆粒包含11％PE；

圖5A為具有MCC芯和活性包衣的顆粒的數字照片，其中所述顆粒包含5％PE；

圖5B為具有MCC芯和活性包衣的顆粒的數字照片，其中所述顆粒包含6％PE；

圖5C為具有MCC芯和活性包衣的顆粒的數字照片，其中所述顆粒包含7％PE；

圖5D為具有MCC芯和活性包衣的顆粒的數字照片，其中所述顆粒包含8％PE；

圖5E為具有MCC芯和活性包衣的顆粒的數字照片，其中所述顆粒包含9％PE；

圖5F為具有MCC芯和活性包衣的顆粒的數字照片，其中所述顆粒包含10％PE；

圖5G為具有MCC芯和活性包衣的顆粒的數字照片，其中所述顆粒包含11％PE；

圖5H為具有MCC芯和活性包衣的顆粒的數字照片，其中所述顆粒包含12％PE；

圖6A為具有MCC芯和活性包衣的顆粒的數字照片，其中所述顆粒包含5％PE；

圖6B為具有MCC芯和活性包衣的顆粒的數字照片，其中所述顆粒包含6％PE；

圖6C為具有MCC芯和活性包衣的顆粒的數字照片，其中所述顆粒包含7％PE；

圖6D為具有MCC芯和活性包衣的顆粒的數字照片，其中所述顆粒包含8％PE；