[發明專利]確定早產風險的方法

在審

• 申請號: 201580050277.8
• 申請日: 2015-09-11
• 公開（公告）號: CN106716134A
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發明（設計）人: 佩蒂·胡爾斯凱寧;海卡基·科魯;米科·賽拉寧;塔佳·阿霍拉;泰穆·科爾皮邁基
• 申請（專利權）人: 沃拉克有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司11219
• 代理人: 楊青,穆德駿

背景技術

早產每年影響超過1百萬嬰兒，并且在世界范圍內是嬰兒死亡和兒童中的長期神經殘疾的主導原因。早產的普遍接受的定義是嬰兒在妊娠的37周之前分娩。嬰兒出生得越早，殘疾的風險越高，這是因為在子宮內可用于發育的時間縮短。由早產引起的醫學狀況包括呼吸困難、喂養困難、腦癱、發育遲緩、視力問題和聽力受損。盡管在早產兒護理中已取得顯著進展，但早產的發生率尚未顯著降低。早產的早期檢測可以降低這種病癥的發生率。幾項研究已顯示出某些生物標志物與早產風險的關聯性。然而，這些生物標志物的有效性尚不足以在臨床背景中可靠地預測早產。

發明概述

本說明書提供了一種用于在妊娠個體中確定早產(PTB)風險的方法。所述方法包括在從所述妊娠個體獲得的生物樣品中測量生物標志物AFP和游離hCGβ的水平，并確定從選自FSTL3、sTNR1、PlGF2、激活素A、uE3和sP-選擇素的生物標志物的水平和所述妊娠個體的宮頸長度中選擇的至少一種其他測量值；以及確定所述妊娠個體發生PTB的風險。

在一個實施方式中，所述方法包括測量生物標志物AFP和游離hCGβ的水平，并確定從選自FSTL3、sTNR1、PlGF2、激活素A、uE3和sP-選擇素的生物標志物的水平中選擇的至少一種其他測量值。在特定實施方式中，所述生物標志物選自FSTL3和激活素A。

在另一個實施方式中，所述方法包括測量生物標志物AFP和游離hCGβ的水平，并確定所述妊娠個體的宮頸長度。

PTB風險的確定可以通過使用在尋找標志物中建立的模型或包括下列模型信息的函數來進行：標志物水平與似然性之間的依存度，和/或直接或間接地使用關聯結構或其一部分的信息和似然性。

在一個實施方式中，風險的確定包括在源自于一組參比數據的分布參數的基礎上使用多變量分析來推導PTB的似然比。

在一個實施方式中，所述早產風險是相對風險。

在一個實施方式中，所述生物樣品選自全血、血漿、血清、尿液、陰道宮頸物質以及全血、血漿、血清、尿液或陰道宮頸物質的級分。

在一個實施方式中，所述生物樣品在第11至13周期間獲得。在另一個實施方式中，所述生物樣品在第14至16周期間獲得。在又一個實施方式中，所述生物樣品在第17-20周期間獲得。

在一個實施方式中，所述早產的胎齡小于34周。

還提供了一種用于確定早產(PTB)風險的體外試劑盒，其包括用于測定來自于所述妊娠個體的生物樣品中的生物標志物AFP和游離hCGβ，以及選自FSTL3、sTNR1、PlGF2、激活素A、Ue3和sP-選擇素的至少一種生物標志物的構件(means)。

還提供了一種用于在妊娠個體中預測早產(PTB)風險的裝置。所述裝置包含：數據輸入構件，其用于輸入所述妊娠個體的生物樣品中的生物標志物AFP和游離hCGβ，以及選自FSTL3、sTNR1、PlGF2、激活素A、Ue3、sP-選擇素和宮頸長度的至少一種生物標志物的測量值，或者用于輸入生物標志物AFP和游離hCGβ的測量值以及生物物理標志物宮頸長度的測量值；以及

計算構件，其用于使用所述生物標志物的輸入的水平來確定PTB的風險。

在下文中，將在詳細描述的幫助下并參考一些工作例對本發明進行進一步描述。

附圖簡述

圖1示出了AFP、fhCGβ和FSTL3的篩查性能。早產<37周

圖2描述了AFP、fhCGβ和PlGF-2的篩查性能。早產<37周

圖3描述了AFP、fhCGβ和sTNFR1的篩查性能。早產<37周

圖4描述了AFP、fhCGβ和FSTL3的篩查性能。早產，GA＝34-36周

圖5描述了AFP、fhCGβ和PlGF-2的篩查性能。早產，GA＝34-36周

圖6描述了AFP、fhCGβ和sTNFR1的篩查性能。早產，GA＝34-36周

圖7描述了AFP、fhCGβ和FSTL3的篩查性能。過早早產，GA<34周

圖8描述了AFP、fhCGβ和PlGF-2的篩查性能。過早早產，GA<34周

圖9描述了AFP、fhCGβ和sTNFR1的篩查性能。過早早產，GA<34周

圖10描述了AFP、fhCGβ和激活素A的篩查性能。過早早產，GA<34周

圖11描述了AFP、fhCGβ和宮頸長度在所有早產妊娠(包括自發早產和胎膜早破(PROM))中的篩查性能。