[發(fā)明專利]用于監(jiān)測(cè)組織蛋白酶S抑制的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580050182.6
• 申請(qǐng)日: 2015-09-15
• 公開（公告）號(hào): CN106715472A
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·P·本托珀雷拉達(dá)席爾瓦;S·德茲阿德克;B·埃薩伯特;M·耶格;E·諾戈采克;M·馬爾齊諾夫斯基;B·雷斯;T·申德勒;M·A·E·西倫
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號(hào): C07K16/28
• 分類號(hào): C07K16/28;C12Q1/37;G01N33/569;G01N33/573
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所11247
• 代理人: 凌立,黃革生

1.用于監(jiān)測(cè)動(dòng)物組織樣品中的組織蛋白酶S抑制劑活性的方法，其包括：

a)提供已對(duì)其施用組織蛋白酶S抑制劑的動(dòng)物的組織樣品，或提供在體外與組織蛋白酶S抑制劑接觸過的動(dòng)物組織樣品，其中組織樣品包含白細(xì)胞；

b)通過流式細(xì)胞術(shù)測(cè)量步驟a)的組織樣品的白細(xì)胞中的li p10肽水平；和

c)使白細(xì)胞中的li p10肽水平與組織蛋白酶S抑制劑劑量關(guān)聯(lián)，其中組織蛋白酶S抑制劑導(dǎo)致白細(xì)胞中l(wèi)i p10肽水平提高。

2.用于鑒定組織蛋白酶S抑制劑的方法，其包括：

a)使非人動(dòng)物與測(cè)試化合物接觸；

b)提供步驟a)的動(dòng)物的包含白細(xì)胞的組織樣品；

c)通過流式細(xì)胞術(shù)測(cè)量步驟b)的組織樣品的白細(xì)胞中的li p10肽水平；

其中與未經(jīng)處理的動(dòng)物的組織樣品中的白細(xì)胞中l(wèi)i p10肽的水平相比，步驟a)的樣品中的白細(xì)胞中l(wèi)i p10肽水平的提高指示組織蛋白酶S抑制劑。

3.權(quán)利要求1或2的方法，其中組織樣品是血液。

4.權(quán)利要求1至3的方法，其中白細(xì)胞是抗原呈遞細(xì)胞(APC)，優(yōu)選B細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞。

5.權(quán)利要求4的方法，其中APC選自B細(xì)胞和單核細(xì)胞。

6.權(quán)利要求1和3-5的方法，其中動(dòng)物是人類。

7.權(quán)利要求2-6的方法，其中非人動(dòng)物是嚙齒動(dòng)物，優(yōu)選大鼠或小鼠。

8.權(quán)利要求1-7的方法，其中透化白細(xì)胞，以通過流式細(xì)胞術(shù)測(cè)量li p10肽。

9.權(quán)利要求1-8的方法，其中在流式細(xì)胞術(shù)中用抗li p10的抗體來測(cè)量白細(xì)胞中的li p10。

10.權(quán)利要求9的方法，其使用權(quán)利要求11或12的抗體。

11.抗li p10抗體，其包含VH結(jié)構(gòu)域和VL結(jié)構(gòu)域，所述VH結(jié)構(gòu)域包含含有氨基酸序列Seq.Id.No.4的CDR1、含有氨基酸序列Seq.Id.No.5的CDR2、含有氨基酸序列Seq.Id.No.6的CDR3序列，所述VL結(jié)構(gòu)域包含含有氨基酸序列Seq.Id.No.7的CDR1、含有氨基酸序列Seq.Id.No.8的CDR2、含有氨基酸序列Seq.Id.No.9的CDR3序列。

12.權(quán)利要求9的抗li p10抗體，其中VH結(jié)構(gòu)域包含氨基酸序列Seq.Id.No.10，VL結(jié)構(gòu)域包含氨基酸序列Seq.Id.No.11。