[發明專利]微?；葝u素、微?；葝u素類似物及其制備方法有效

申請號：	201580049312.4	申請日：	2015-07-08
公開（公告）號：	CN106794156B	公開（公告）日：	2021-03-09
發明（設計）人：	J·丁;A·薄;M·Z·羅;J·Y·張	申請（專利權）人：	美藥星制藥股份有限公司
主分類號：	A61K9/72	分類號：	A61K9/72;A61K9/16;A61K38/28;A61K47/10;A61K47/08;A61P3/10
代理公司：	北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382	代理人：	曹津燕;王瑞琳
地址：	美國加利***	國省代碼：	暫無信息
權利要求書：	查看更多	說明書：	查看更多
摘要：
搜索關鍵詞：	微粒胰島素類似物及其制備方法
鉆瓜網技術展會專利詞庫專利權人專利榜在售專利公布日期熱門專利

【說明書】：

一種制備適用于肺部遞送的可吸入胰島素的方法，該方法包括：在酸性溶液中溶解胰島素原材料以形成溶解的胰島素溶液；使用緩沖溶液滴定所述溶解的胰島素溶液以形成包含微?；葝u素顆粒的懸浮液；以及穩定所述微粒化胰島素顆粒。

相關申請的交叉引用：

本申請要求于2014年7月8日在美國專利和商標局提交的美國臨時申請號為62/022,026的優先權和權益，其全部內容通過引用并入本文。

領域

本發明的實施方案一般涉及人胰島素和/或人胰島素類似物的肺部遞送，以及用于微粒化供肺部遞送的人胰島素和/或人胰島素類似物的工藝。本公開文本的實施方案方面一般還涉及包含具有改進的顆粒特性的微?；艘葝u素和/或微粒化人胰島素類似物的組合物。

背景

已經越來越注意到用于非侵入性給藥和全身施用治療制劑(主要是肽和蛋白質)的肺吸收途徑的潛力，因為肺能夠提供大的吸收表面積(高達100m²)以及具有非?；驑O其薄的吸收性粘膜(例如，具有約0.1μm-0.2μm的厚度)，并且具有良好的血液供給。肺表面上的非常薄的肺泡毛細管和支氣管毛細血管屏障允許人胰島素顆粒被快速吸收到受試者的血流中，速度類似于用速效人胰島素類似物實現的速度，速效人胰島素類似物是人胰島素的改變形式，不同于自然發生的人胰島素，但仍以類似于人胰島素的方式在人體中起作用，但在血糖控制方面具有更好的性能。

胰島素制劑可以通過皮下或靜脈內注射施用。吸入型胰島素似乎與注射短效胰島素一樣有效。發展了肺部遞送技術以便吸入型胰島素可有效地到達其被吸收的位置是肺毛細血管。

人肺氣道含有支氣管，其對胰島素以及肺泡是不可滲透的。吸入型胰島素可通過肺泡吸收并進入循環系統。吸入型哮喘藥物在到達肺泡之前沉積。裝置可以通過緩慢均勻地呼吸將人胰島素顆粒遞送到肺泡中，以及人胰島素可被釋放到循環系統中。

吸入型人胰島素可以用于I型和/或II型糖尿病患者的餐前胰島素遞送。它的使用還可以促進對由于反應(例如炎癥、瘀傷、焦慮等)而厭惡胰島素注射的人的胰島素治療的早期引入。

簡述

根據本發明公開的一個實施方案，制備適合于肺部遞送的可吸入人胰島素的方法包括：將胰島素原材料溶解在酸性溶液中以形成溶解的人胰島素溶液；用緩沖溶液滴定溶解的胰島素溶液以形成包含微?；葝u素顆粒的懸浮液；以及穩定所述微粒化胰島素顆粒。

所述酸性溶液可以包括水、有機溶劑或其混合物。

基于酸性溶液的總體積計，所述酸性溶液可以包括含量為10體積％至90體積％的所述有機溶劑。

所述酸性溶液可以包括含量大于酸性溶液總體積的0體積％至90體積％的所述有機溶劑。

所述有機溶劑可以包括醇。

所述醇可以包括甲醇、乙醇或其混合物。

所述緩沖溶液可以具有3至10的pH。

所述穩定微粒化胰島素顆?？梢园ㄏ驊腋∫褐刑砑臃€定制劑。