[發明專利]包含與血漿蛋白綴合的肝素的治療性APAC分子

有效

• 申請號: 201580045814.X
• 申請日: 2015-08-24
• 公開（公告）號: CN106794257B
• 公開（公告）日: 2020-03-13
• 發明（設計）人: 里塔·拉希拉
• 申請（專利權）人: 阿普拉共公司
• 主分類號: A61K47/64
• 分類號: A61K47/64;A61K38/38;A61K38/17;A61P7/02;A61P9/10
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.具有抗血小板和抗凝(APAC)活性的抗血栓分子，其包含人血漿蛋白，所述人血漿蛋白經由多個接頭分子連接了多條肝素鏈，其中各條肝素鏈具有10-21KDa的MW，并且其中與所述血漿蛋白連接的所述肝素鏈的數目選自4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15和16。

2.如權利要求1所述的抗血栓分子，其中所述分子具有靶向作用，因而在應用部位保留24小時以上。

3.如權利要求1所述的抗血栓分子，其中所述分子具有靶向作用，因而在應用部位保留48小時以上。

4.如權利要求1所述的抗血栓分子，其中所述分子具有靶向作用，因而在應用部位保留50小時以上。

5.如權利要求1所述的抗血栓分子，其中所述分子具有靶向作用，因而在應用部位保留長達120小時。

6.如權利要求1-5中任一項所述的抗血栓分子，其中所述血漿蛋白選自包括以下或由以下組成的組：白蛋白、球蛋白和纖維蛋白原。

7.如權利要求6所述的抗血栓分子，其中所述血漿蛋白選自包括以下或由以下組成的組：血清白蛋白和α2-巨球蛋白。

8.如權利要求1-7中任一項所述的抗血栓分子，其中所述肝素為未分級肝素。

9.如權利要求1-8中任一項所述的抗血栓分子，其中所述肝素為哺乳動物來源的。

10.如權利要求1-9中任一項所述的抗血栓分子，其中所述肝素為人的、或豬的、或牛的。

11.如權利要求1-10中任一項所述的抗血栓分子，其中至少當所述肝素與所述血漿蛋白的連接是完全的時候，所述接頭分子是結合一分子肝素的單個接頭分子。

12.如權利要求11所述的抗血栓分子，其中所述接頭分子是胺接頭，因而與所述肝素和血漿蛋白上的氨基連接。

13.如權利要求12所述的抗血栓分子，其中所述接頭通過利用二硫鍵將所述肝素與血漿蛋白綴合。

14.如權利要求11-13中任一項所述的抗血栓分子，其中所述接頭為3-(2-吡啶基二硫基)丙酸N-羥基丁二酰亞胺酯(SPDP)接頭或3,3’-二硫代二丙酸二(N-羥基丁二酰亞胺酯)(DTSP)接頭。

15.如權利要求1-14中任一項所述的抗血栓分子，其中所述分子的通式如下：

(Hep-接頭)n-PlPr

其中n＝4-16；

PlPr為血漿蛋白；并且

各條肝素(Hep)鏈為10-21KD。

16.如權利要求1-15中任一項所述的抗血栓分子，其中所述分子的通式如下：

(Hep-NH-CO-CH2-CH2-S-S-CH2-CH2-CO-NH)n-PlPr

其中n＝4-16；

PlPr為血漿蛋白；并且

各條肝素(Hep)鏈為10-21KD。

17.如權利要求15或16所述的抗血栓分子，其中所述血漿蛋白為人血清白蛋白或人α2-巨球蛋白。

18.如權利要求1-17中任一項所述的抗血栓分子，其中所述APAC分子具有4條、5條或6條與所述血漿蛋白連接的肝素鏈。

19.如權利要求1-17中任一項所述的抗血栓分子，其中所述APAC分子具有8條、9條、10條、11條、12條、13條、14條、15條或16條與所述血漿蛋白連接的肝素鏈。