[發(fā)明專利]靶向表面活性蛋白A受體的組合物和方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580042405.4
• 申請(qǐng)日: 2015-07-14
• 公開（公告）號(hào): CN106604931B
• 公開（公告）日: 2020-04-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 茲西斯·克羅尼奧斯;尼爾·克里斯滕森
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 賓州研究基金會(huì)
• 主分類號(hào): C07K16/18
• 分類號(hào): C07K16/18
• 代理公司: 北京清亦華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11201
• 代理人: 宋融冰

1.一種單克隆抗體(mAb)或其片段，其與表面活性劑蛋白A SP-R210受體特異性結(jié)合，所述單克隆抗體(mAb)或其片段包括：

(I)可變重鏈序列，其包括：

a)包括序列GYIFSDYYMR(SEQ ID NO:3)的重鏈互補(bǔ)決定區(qū)1(P2H10-HCDR1)；和

b)包括序列DINPKNGDTFYNQKFKGK(SEQ ID NO:4)的重鏈互補(bǔ)決定區(qū)2(P2H10-HCDR2)；和

c)包括序列REGD(SEQ ID NO:5)的重鏈互補(bǔ)決定區(qū)3(P2H10-HCDR3)；和

可變輕鏈序列，其包括：

d)包括序列RSSQTILHSNGNTYLE(SEQ ID NO:6)的輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)1(P2H10-LCDR1)；和

e)包括序列KVSKRFS(SEQ ID NO:7)的輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)2(P2H10-LCDR2)；和

f)包括序列LQGSHVPLT(SEQ ID NO:8)的輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)3(P2H10-LCDR3)；

或

(II)可變重鏈序列，其包括：

i)包括序列GYTFTDYAMH(SEQ ID NO:9)的重鏈互補(bǔ)決定區(qū)1(P4G4-HCDR1)；和

ii)包括序列VISTYNGNTKYNQKFKD(SEQ ID NO:10)的重鏈互補(bǔ)決定區(qū)2(P4G4-HCDR2)；和

iii)包括序列ARTDYDNGDYVMDY(SEQ ID NO:11)的重鏈互補(bǔ)決定區(qū)3(P4G4-HCDR3)；和

可變輕鏈序列，其包括：

iv)包括序列KASQDINNYLS(SEQ ID NO:12)的輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)1(P4G4-LCDR1)；和

v)包括序列RANRLVD(SEQ ID NO:13)的輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)2(P4G4-LCDR2)：和

vi)包含序列LQYDEFPLT(SEQ ID NO:14)的輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)3(P4G4-LCDR3)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的單克隆抗體或其片段，其中(I)的所述單克隆抗體或其片段僅與SP-R210受體的SP-R210S亞型特異性結(jié)合，且其中(II)的所述單克隆抗體或其片段與所述SP-R210受體的SP-R210S和SP-R210L亞型特異性結(jié)合。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的單克隆抗體或其片段，其中所述單克隆抗體或其片段是部分或完全人源化的。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的單克隆抗體，其包括人IgG恒定區(qū)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的單克隆抗體(mAb)或其片段在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療病毒或細(xì)菌感染，其中向有所需要的個(gè)體給藥有效量的包含所述單克隆抗體或其片段的組合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其中所述個(gè)體需要治療病毒性流感感染。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其中所述個(gè)體患有與所述病毒性流感感染相關(guān)的肺炎。

8.一種表達(dá)載體，其編碼根據(jù)權(quán)利要求1所述的單克隆抗體或其片段。

9.一種體外細(xì)胞培養(yǎng)物，其中所述細(xì)胞培養(yǎng)物中的細(xì)胞表達(dá)根據(jù)權(quán)利要求1所述的單克隆抗體或其片段。

10.一種雜交瘤，其包括編碼根據(jù)權(quán)利要求1所述的單克隆抗體的多核苷酸序列。

11.一種藥物組合物，其包括根據(jù)權(quán)利要求1所述的單克隆抗體或其片段。