[發明專利]粉狀可直接壓制的聚乙烯醇類

在審

• 申請號: 201580040500.0
• 申請日: 2015-07-03
• 公開（公告）號: CN106659793A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: R·奧尼貝內;F·鮑爾;T·韋德爾;G·莫德爾摩格
• 申請（專利權）人: 默克專利股份有限公司
• 主分類號: A61K47/38
• 分類號: A61K47/38;A61K47/32;A61K9/20
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 馮奕

本發明涉及用于制備含活性成分的片劑的預混物，其包含聚乙烯醇(PVA)。本發明還涉及包含相應預混物的含活性成分的片劑。

現有技術

聚乙烯醇(PVA)是可以以各種品質(特別是在聚合度和粘度方面)獲得的合成聚合物。聚乙烯醇(PVA)基本上是合成的柔性的聚合物，其通過聚乙酸乙烯酯的堿性水解獲得。而聚乙酸乙烯酯又由乙酸乙烯酯通過自由基聚合獲得。通過不同鏈長和不同水解度的聚乙酸乙烯酯，可以獲得具有非常廣泛的各種物理性能的聚乙烯醇(PVA)。所述PVA在多個應用領域中特別被用作成膜劑、粘附凝膠和粘度調節劑，所述領域例如為油漆、紙張、紡織品、化妝品和制藥，包括藥物遞送系統等。

制藥業特別感興趣的是在藥物制劑中使用PVA，例如在眼藥中，作為用于涂覆片劑的成膜劑，在顆粒中作為粘合劑或在膏藥中以及還在藥物遞送系統中作為涂覆組分。非常特別感興趣的是在具有延長時間的活性成分釋放的固體口服藥物給藥形式的制劑(例如所謂的“緩釋片(Retardtabletten)”)中使用各類PVA。在這些片劑中，活性成分以細分散的形式存在于PVA基質中。通過片劑在液體(例如在口腔或胃腸道中)的存在下不直接溶解而是膨脹和活性成分通過擴散才逐漸釋放，在這種含有聚合物的藥物制劑中實現延遲的活性成分釋放。

通過這些蓋倫修飾的片劑使得活性成分有可能在體內在延長的時間內以受控的方式和方法由給藥形式釋放，從而在延長的時段內(幾小時)維持藥物的治療上有效的血液水平。相對于在服用后立即釋放活性成分的片劑，這樣的緩釋制劑的兩個主要的優點為：首先避免了不希望的并且也可能是有毒的API血液/血漿水平，以及該片劑服用頻率的降低(例如僅一天一次代替一天三次)和因此所謂的“病人依從性”的改進以及藥物治療的改進的治療效果。

但是，根據各種藥典(歐洲藥典,Ph.Eur.；美國藥典(USP),和日本藥典(JP或JPE))專門用于藥物制劑的已知聚乙烯醇不能通過壓力的作用或僅在特定條件下直接壓片。因此在這方面特別的問題還在于要以簡單的方式制備片劑，所述片劑主要由作為活性成分賦形劑的相應的PVA組成，其中活性成分均勻分布。含PVA制劑的可直接壓片性通常必須在較高比例的其它粘合劑(例如乳糖)和潤滑劑以及可能的其它添加劑的存在下才能實現。采用PVA作為活性成分賦形劑的制劑通常在水溶液或醇溶液的存在下制備。例如，已知通過在濕法造粒之后在其它添加劑的存在下擠壓活性成分和PVA制備具有延長時間的活性成分釋放的相應片劑。后者也存在缺點，即必需的溶劑必須采用能量輸入再次移除。

發明目的

由上可知，希望制備基于聚乙烯醇的壓片基質的可直接壓制混合物，所述基質可以用于制備具有延緩的活性成分釋放的制劑、特別是片劑。因此，本發明的目的還在于提供具有延緩的活性成分釋放的含聚乙烯醇的片劑。

現在使用本身僅具有低壓縮能力的細粒的(任選研磨的)聚乙烯醇與微晶纖維素的組合令人驚訝地產生了可直接壓制的混合物作為壓片基質，其可以用于制備具有延緩的活性成分釋放的制劑。

發明概述