[發(fā)明專利]P75NTR神經營養(yǎng)因子結合蛋白的治療性用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580038782.0
• 申請日: 2015-07-17
• 公開（公告）號: CN108137668A
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發(fā)明（設計）人: S·韋斯特布魯克
• 申請（專利權）人: 利維塞普特有限公司
• 主分類號: C07K14/705
• 分類號: C07K14/705;A61K38/17;A61K45/06;A61K47/62;A61P19/02;A61P19/08
• 代理公司: 北京市路盛律師事務所 11326
• 代理人: 馮云;王桂玲

1.一種p75NTR神經營養(yǎng)因子結合蛋白(p75NTR(NBP))，用于治療骨關節(jié)炎。

2.根據權利要求1所述用途的p75NTR(NBP)，其中治療骨關節(jié)炎包括緩解骨關節(jié)炎的癥狀。

3.p75NTR(NBP)，其中緩解骨關節(jié)炎的癥狀包括減少疼痛、炎癥、腫脹、觸痛、關節(jié)僵硬或增加關節(jié)活動性或它們的任何組合。

4.根據權利要求1所述用途的p75NTR(NBP)，其中治療骨關節(jié)炎包括延緩或控制病狀進展。

5.根據權利要求1所述用途的p75NTR(NBP)，其中治療骨關節(jié)炎包括逆轉疾病進展、軟骨再生長和/或治愈性治療。

6.根據權利要求4或5所述用途的p75NTR(NBP)，其中通過軟骨損失或軟骨再生長的速率確定疾病進展。

7.根據權利要求1所述用途的p75NTR(NBP)，其中治療骨關節(jié)炎包括預防性治療。

8.根據任何前述權利要求所述用途的p75NTR(NBP)，其中所述p75NTR(NBP)包括與一種或多種輔助分子連接的p75NTR(NBP)。

9.根據權利要求8所述用途的p75NTR(NBP)，其中所述一種或多種輔助分子選自：(a)轉鐵蛋白或其部分；(b)白蛋白或其部分；(c)免疫球蛋白Fc或其部分；或(d)聚乙烯二醇聚合物鏈。

10.根據權利要求8或9所述用途的p75NTR(NBP)，所述p75NTR(NBP)通過一個或多個接頭與所述一種或多種輔助分子連接。

11.根據權利要求9或10所述用途的p75NTR(NBP)，其中所述p75NTR(NBP)包括與免疫球蛋白Fc或其部分連接的p75NTR(NBP)。

12.根據任何一項前述權利要求所述用途的p75NTR(NBP)，其中所述p75NTR(NBP)具有根據SEQ ID NO:3的氨基酸序列。

13.根據任何一項前述權利要求所述用途的p75NTR(NBP)，其中所述p75NTR(NBP)以如通過表面等離子體共振在20℃所測量的約5pM至約5nM之間的結合親和力(K_d)與NGF、BDNF、NT3或NT4/5的任一者結合。

14.根據任何一項前述權利要求所述用途的p75NTR(NBP)，其中所述p75NTR(NBP)在與第二藥理活性化合物組合的組合中分別、依次或同時使用。

15.根據權利要求14所述用途的p75NTR(NBP)，其中所述組合的第二藥理活性化合物選自阿片類鎮(zhèn)痛藥、非甾體類抗炎藥(NSAID)、巴比妥類鎮(zhèn)靜劑、具有鎮(zhèn)靜作用的苯二氮具有鎮(zhèn)靜作用的H1拮抗劑、鎮(zhèn)靜劑、如格魯米特、甲丙氨酯、甲喹酮或二氯醛比林；骨骼肌松弛藥；NMDA受體拮抗劑、α-腎上腺素能藥、三環(huán)類抗抑郁藥、抗驚厥藥、速激肽(NK)拮抗劑、特別是NK-3、NK-2或NK-1拮抗劑、毒蕈堿拮抗劑、COX-2選擇性抑制劑、煤焦油鎮(zhèn)痛藥、尤其乙酰氨基酚；神經安定藥、香草素受體激動劑或拮抗劑；β-腎上腺素能藥；局部麻醉藥；皮質類固醇；5-HT受體激動劑或拮抗劑；5-HT2A受體拮抗劑；膽堿能(煙堿)鎮(zhèn)痛藥；曲馬多；PDEV抑制劑；大麻素；促代謝型谷氨酸鹽亞型1受體(mGluR1)拮抗劑；血清素再吸收抑制劑；去甲腎上腺素(去甲腎上腺素(norepinephrine))再吸收抑制劑；血清素-去甲腎上腺素再吸收雙重抑制劑；誘生型一氧化氮合酶(iNOS)抑制劑；乙酰膽堿酯酶抑制；前列腺素E2亞型4(EP4)拮抗劑；白三烯B4拮抗劑；5-脂加氧酶抑制劑；鈉通道阻滯劑；或5-HT3拮抗劑及它們的藥學上可接受的鹽和溶劑化物。