[發明專利]多藥物遞送系統及其用途

在審

• 申請號: 201580037835.7
• 申請日: 2015-07-10
• 公開（公告）號: CN106714817A
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發明（設計）人: 派翠克·清河·謝;吳佩蓉;史提夫·羅佛勒;比爾·程
• 申請（專利權）人: 中央研究院
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;C07K2/00
• 代理公司: 北京華夏正合知識產權代理事務所(普通合伙)11017
• 代理人: 韓登營

技術領域

本發明內容是關于一種多藥物遞送系統及其于治療疾病的用途。具體來說，本發明內容是關于一種抗聚乙二醇抗體(anti-polyethylene glycol antibody,anti-PEG Ab)及水凝膠的新穎用途，通過將聚乙二醇化藥劑(PEGylated therapeutic)多次投予至一罹患疾病的個體，其中該疾病包含，但不限于癌癥及血管性疾病。

背景技術

聚乙二醇化藥劑(即將聚乙二醇接合至諸如化合物、勝肽或蛋白等治療性藥物)已成為一種新穎的藥物投予方法；其具備多種治療優勢，其中又以與雙效抗聚乙二醇抗體共同使用時，所產生的目標專一性最為獨特。舉例來說，在治療癌癥時，若同時注入聚乙二醇化的納米粒子(例如艾霉素微脂體(doxorubicin liposome))及雙效抗體，則雙效抗體的一端可辨識聚乙二醇分子的骨架，另一端則可辨識腫瘤細胞的受器；通過雙效抗體的作用，可將聚乙二醇化的納米粒子目標至腫瘤細胞上。然而，在投予后，抗聚乙二醇抗體極易被血液循環所清除，因而減少聚乙二醇化藥劑的治療功效。

有鑒于此，相關領域亟需一種試劑及一種遞送系統，通過延長抗聚乙二醇抗體于個體體內的作用時間，使聚乙二醇化藥劑可多次投予并持續目標至目標位置，進而改善或增強聚乙二醇化藥劑的治療功效。

發明內容

本發明內容部分是基于發明人首次發現諸如玻尿酸(hyaluronan,HA)等水凝膠可將抗聚乙二醇抗體及/或聚乙二醇化藥劑維持于個體體內的目標位置，通過對有需要的個體投予多劑的聚乙二醇化藥劑來進行治療。本研究是利用小鼠后肢缺血模式來檢測在治療癌癥或血管缺血時，水凝膠于維持抗聚乙二醇抗體及/或聚乙二醇化藥劑的功效；結果顯示，水凝膠或可形成一膠狀結構的化合物可與抗聚乙二醇抗體共同使用，作為一種用以輔助聚乙二醇化藥劑(例如聚乙二醇化的抗缺血性藥物)的佐劑，以治療有需求的個體。

因此，本發明內容的第一實施例提供了一種遞送系統，通過該遞送系統將聚乙二醇化藥劑多次投予至個體體內的目標位置。該遞送系統包含：

一用以將聚乙二醇化藥劑目標至目標位置的抗聚乙二醇抗體；以及

一用以將抗聚乙二醇抗體及/或聚乙二醇化藥劑維持于目標位置至少3天的水凝膠；

其中，水凝膠選自玻尿酸(hyaluronan,HA)、玻尿酸衍生物、膠原(collagen)、明膠(gelatin)、纖網蛋白(fibronectin)、纖維蛋白原(fibrinogen)、藻酸鹽(alginate)、幾丁聚醣(chitosan)、纖維蛋白膠(fibrin glue)或合成生物兼容性聚合物。

依據某些實施方式，合成生物兼容性聚合物可以是聚乙醇酸(poly(glycolic acid),PGA)、聚乳酸(poly(lactic acid),PLA)、聚氨酯(polyurethane,PU)、聚ε-己內酯(poly(ε-caprolactone))、聚乙烯醇(poly(vinyl alcohol),PVA)、聚氰基丙烯酸酯(polycyanoacrylate,PCA)、聚丙烯酰胺(polyacrylamide)、聚甲基丙烯酸甲酯(polymethylmethacrylate,PMMA)、共聚乳酸-甘醇酸(poly(lactide-co-glycolide),PLGA)、聚三亞甲基碳酸酯(poly(trimethylene carbonate),PTMC)、聚二甲基硅膠(polydimethylsiloxane,PDMS)、共聚乙烯-乙酸乙烯酯(poly(ethylene-co-vinyl acetate,PEVA)、共聚乙交酯-己內酯(poly(glycolide-co-caprolactone),PGCL)或共聚丙交酯-己內酯(poly(lactide-co-caprolactone),PLCL)。

依據其他實施方式，水凝膠是玻尿酸或玻尿酸衍生物，其中玻尿酸的分子量約為20千道耳頓(kDa)到2,000千道耳頓；較佳的情況是，玻尿酸的分子量約為1,500千道耳頓。