[發明專利]多藥物遞送系統及其用途

在審

• 申請號: 201580037835.7
• 申請日: 2015-07-10
• 公開（公告）號: CN106714817A
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發明（設計）人: 派翠克·清河·謝;吳佩蓉;史提夫·羅佛勒;比爾·程
• 申請（專利權）人: 中央研究院
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;C07K2/00
• 代理公司: 北京華夏正合知識產權代理事務所(普通合伙)11017
• 代理人: 韓登營

1.一種用以將一聚乙二醇化藥劑多次投予至一個體的一目標位置的遞送系統，其特征在于，包含：

一用以將該聚乙二醇化藥劑引至該目標位置的抗聚乙二醇抗體；以及

一用以將該抗聚乙二醇抗體及/或該聚乙二醇化藥劑維持于該目標位置至少3天的水凝膠；

其中，該水凝膠是：玻尿酸、玻尿酸衍生物、膠原、明膠、纖網蛋白、纖維蛋白原、藻酸鹽、幾丁聚醣、纖維蛋白膠或合成生物兼容性聚合物。

2.如權利要求1所述的遞送系統，其特征在于，該合成生物兼容性聚合物是：聚乙醇酸、聚乳酸、聚氨酯、聚ε-己內酯、聚乙烯醇、聚氰基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸甲酯、共聚乳酸-甘醇酸、聚三亞甲基碳酸酯、聚二甲基硅膠、共聚乙烯-乙酸乙烯酯、共聚乙交酯-己內酯或共聚丙交酯-己內酯。

3.如權利要求1所述的遞送系統，其特征在于，該玻尿酸的分子量為20千道耳頓到2,000千道耳頓。

4.如權利要求3所述的遞送系統，其特征在于，該玻尿酸的分子量為1,500千道耳頓。

5.如權利要求3所述的遞送系統，其特征在于，該玻尿酸衍生物是：玻尿酸、經己二酸二酰肼修飾的玻尿酸、玻尿酸酰胺、交聯玻尿酸、玻尿酸的重金屬鹽類、硫化玻尿酸、N-硫化玻尿酸、經胺類修飾的玻尿酸、經雙胺修飾的玻尿酸或玻尿酸組合物的部分酯類或全酯類。

6.一種將聚乙二醇化藥劑投予至有需要的個體的方法，其特征在于，包含：

在對該個體投予聚乙二醇化藥劑之前、同時或之后，投予一足夠量的混合物，該混合物包含一抗聚乙二醇抗體及一水凝膠；其中，該水凝膠選自：玻尿酸、玻尿酸衍生物、膠原、明膠、纖網蛋白、纖維蛋白原、藻酸鹽、幾丁聚醣、纖維蛋白膠或合成生物兼容性聚合物；

該抗聚乙二醇抗體及水凝膠的混合比例的體積比為1:1到1:100；以及

至少對該個體投予二劑的聚乙二醇化藥劑，且每劑間隔時間為1小時到1周。

7.如權利要求6所述的方法，其特征在于，該合成生物兼容性聚合物是：聚乙醇酸、聚乳酸、聚氨酯、聚ε-己內酯、聚乙烯醇、聚氰基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸甲酯、共聚乳酸-甘醇酸、聚三亞甲基碳酸酯、聚二甲基硅膠、共聚乙烯-乙酸乙烯酯、共聚乙交酯-己內酯或共聚丙交酯-己內酯。

8.如權利要求6所述的方法，其特征在于，每一次投予的聚乙二醇化藥劑不同。

9.如權利要求6所述的方法，其特征在于，每一次投予的聚乙二醇化藥劑相同。

10.如權利要求6所述的方法，其特征在于，將該聚乙二醇化藥劑及該混合物投予至個體的不同位置。

11.如權利要求6所述的方法，其特征在于，將該聚乙二醇化藥劑及該混合物分別通過不同途徑投予至個體。

12.如權利要求6所述的方法，其特征在于，該聚乙二醇化藥劑以至少8至24小時的間隔時間投予至少2次。

13.如權利要求6所述的方法，其特征在于，該抗聚乙二醇抗體為免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、人類化的免疫球蛋白G或人類化的免疫球蛋白M，該水凝膠為玻尿酸或玻尿酸衍生物，其中該玻尿酸的分子量為20千道耳頓到2,000千道耳頓。

14.如權利要求13所述的方法，其特征在于，該玻尿酸的分子量為1,500千道耳頓。

15.如權利要求13所述的方法，其特征在于，該玻尿酸衍生物是：玻尿酸、經己二酸二酰肼修飾的玻尿酸、玻尿酸酰胺、交聯玻尿酸、玻尿酸的重金屬鹽類、硫化玻尿酸、N-硫化玻尿酸、經胺類修飾的玻尿酸、經雙胺修飾的玻尿酸或玻尿酸組合物的部分酯類或全酯類。

16.如權利要求6所述的方法，其特征在于，該聚乙二醇化藥劑可用以治療癌癥或缺血性疾病。

17.如權利要求16所述的方法，其特征在于，該缺血性疾病可以是中風、心肌梗塞或肢體缺血。

18.如權利要求17所述的方法，其特征在于，該肢體缺血可以是嚴重肢體缺血、急性肢體缺血或伯格氏病。