[發明專利]嵌合自身抗體受體T細胞的組合物和方法

有效

• 申請號: 201580036310.1
• 申請日: 2015-05-01
• 公開（公告）號: CN107074929B
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發明（設計）人: A·S·佩恩;C·T·依尼布萊希特;V·博杰;M·C·米龍
• 申請（專利權）人: 賓夕法尼亞大學董事會
• 主分類號: C07K14/705
• 分類號: C07K14/705;C07K19/00;C07K14/47
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 王永偉;丁秀云

1.一種編碼嵌合自身抗體受體(CAAR)的分離的核酸序列，其中所述分離的核酸序列包括自身抗原的核酸序列、跨膜結構域的核酸序列和胞內信號傳導結構域的核酸序列，所述自身抗原包括Dsg1片段或Dsg3片段，進一步其中所述Dsg1片段包括SEQ ID NO:42的氨基酸序列，并且所述Dsg3片段包括選自下列的氨基酸序列：SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、和由SEQID NO:36的核苷酸序列編碼的氨基酸序列。

2.權利要求1所述的分離的核酸序列，其中所述自身抗原包括所述Dsg3片段。

3.權利要求2所述的分離的核酸序列，其中所述分離的核酸序列還包括編碼Dsg3的前肽的核酸序列。

4.權利要求3所述的分離的核酸序列，其中所述Dsg3前肽包括SEQ IDNO:2的氨基酸序列。

5.權利要求1所述的分離的核酸序列，還包括CD8α鏈信號肽的核酸序列。

6.權利要求5所述的分離的核酸序列，其中所述CD8α鏈信號肽包括SEQ ID NO:1的氨基酸序列。

7.權利要求1所述的分離的核酸序列，其中所述跨膜結構域的核酸序列編碼CD8α鏈鉸鏈和跨膜結構域。

8.權利要求7所述的分離的核酸序列，其中所述CD8α鏈絞鏈和跨膜結構域包括SEQ IDNO:13的氨基酸序列。

9.權利要求1所述的分離的核酸序列，還包括肽接頭的核酸序列。

10.權利要求9所述的分離的核酸序列，其中所述肽接頭包括SEQID NO:14的氨基酸序列。

11.權利要求1所述的分離的核酸序列，其中所述胞內信號傳導結構域的核酸序列包括編碼CD137胞內結構域的核酸序列。

12.權利要求11所述的分離的核酸序列，其中所述CD137胞內結構域包括SEQ ID NO:15的氨基酸序列。

13.權利要求1所述的分離的核酸序列，其中所述胞內信號傳導結構域的核酸序列包括編碼CD3ζ信號傳導結構域的核酸序列。

14.權利要求13所述的分離的核酸序列，其中所述CD3ζ信號傳導結構域包括SEQ IDNO:16的氨基酸序列。

15.一種載體，包括權利要求1-14中任一項所述的分離的核酸序列。

16.權利要求15所述的載體，其中所述載體是慢病毒載體。

17.權利要求15所述的載體，其中所述載體是RNA載體。

18.一種分離的嵌合自身抗體受體(CAAR)，包括包含自身抗原的胞外結構域、跨膜結構域和胞內信號傳導結構域，所述自身抗原包括Dsg1片段或Dsg3片段，進一步其中所述Dsg1片段包括SEQ ID NO:42的氨基酸序列，并且所述Dsg3片段包括選自下列的氨基酸序列：SEQID NO:5、SEQ ID NO:6、和由SEQ ID NO:36的核苷酸序列編碼的氨基酸序列。

19.權利要求18所述的分離的嵌合自身抗體受體，其中所述自身抗原包括所述Dsg3片段。

20.權利要求18所述的分離的嵌合自身抗體受體，還包括CD8α鏈信號肽。