[發明專利]具有抗非結核分枝桿菌活性的脂質體環丙沙星制劑

有效

• 申請號: 201580030672.X
• 申請日: 2015-03-31
• 公開（公告）號: CN107072944B
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發明（設計）人: I·貢達;J·布蘭查德;D·C·奇波拉;L·E·M·伯姆德茲
• 申請（專利權）人: 阿拉迪姆公司;俄勒岡州立大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陳哲鋒;陶家蓉

1. 制劑在制備用于治療非結核分枝桿菌感染的產品中的應用，其中，所述制劑包含：

藥學上可接受的運載體；和

脂質體，其中，所述脂質體包含：

脂質雙層；

冷凍保護劑；和

環丙沙星的納米晶體，其被所述脂質雙層圍繞，其中，所述納米晶體的尺寸是100 nm或更小；

其中，所述脂質體還包含：表面活性劑，且所述表面活性劑選自下組：聚山梨醇酯20和BRIJ 20；

其中，所述冷凍保護劑是選自下組的多元醇：蔗糖和海藻糖；并且

其中，所述脂質體經冷凍至-20℃～-80℃，然后融化，從而藥物納米晶體保留在脂質體雙層的內部。

2.如權利要求1所述的應用，其還包含：

藥學上可接受的運載體中的溶液中的游離未包封的環丙沙星。

3.如權利要求1或2所述的應用，所述藥學上可接受的運載體是液體抗感染藥物，所述脂質體分散于其中。

4.如權利要求2所述的應用，其中，所述脂質雙層包含選自下組的脂質：脂肪酸；溶血脂質；鞘脂類；糖脂；載有磺化的單糖、二糖、寡糖或多糖的脂質；具有醚和酯聯脂肪酸的脂質、聚合的脂質、二乙酰磷酸酯、硬脂胺、磷脂、和，具有共價結合的聚合物的脂質。

5.如權利要求2所述的應用，其中，所述脂質雙層包含選自下組的脂質：棕櫚酸；花生四烯酸；油酸；和，硬脂酸。

6.如權利要求2所述的應用，其中，所述脂質雙層包含選自下組的脂質：鞘磷脂；和，鞘糖脂。

7.如權利要求2所述的應用，其中，所述脂質雙層包含選自下組的脂質：心磷脂；和，具有不對稱酰基鏈的合成的磷脂。

8.如權利要求2所述的應用，其中，所述脂質雙層包含HSPC和膽固醇；

所述凍干保護劑選自下組：蔗糖和海藻糖；并且

其中，脂質體包含以1:10-10:1 w/w的比例存在的冷凍保護劑和磷脂酰膽堿富含型磷脂；并且

其中，所述表面活性劑存在的量是0.01%-1%。

9.如權利要求2所述的應用，其中，所述制劑經氣溶膠化以產生氣溶膠化的顆粒，所述顆粒的氣動學直徑在1微米-12微米的范圍內，其適于吸入患者的肺，

其中，該氣溶膠化的制劑包含藥學上可接受的運載體，所述運載體包含：溶液中濃度為20 mg/mL-80 mg/mL環丙沙星的游離環丙沙星，溶液中的脂質體包封的環丙沙星，和包封在脂質體內的納米晶體形式的環丙沙星。

10.如權利要求9所述的應用，其中，所述氣溶膠化的顆粒的氣動學直徑是2微米-8微米，所述脂質體的直徑是20納米-1微米，并且所述納米晶體的尺寸是10納米或更小；并且

其中，所述環丙沙星以30 mg/mL-70 mg/mL的濃度存在于溶液中。

11.如權利要求10所述的應用，其中，所述環丙沙星以40 mg/mL-60 mg/mL的濃度存在于溶液中；

其中，所述脂質體是單層的，并且，在氣溶膠化之后，以90%或更高的水平保持結構完整性；并且

其中，所述治療包括：每天重復吸入所述氣溶膠化的制劑，在7天-56天的時程中每天一次，并且其中，所述感染是生物膜感染。

12.如權利要求9-11中任一項所述的應用，其中，氣溶膠化所述制劑之后，98%或更多的所述脂質體保持結構完整性并且繼續包封環丙沙星的納米晶體。

13. 如權利要求1所述的應用，其中，所述感染是患者肺中的生物膜上的感染，并且，所述脂質體在一段時間內且以有效治療生物膜感染的速率釋放藥物。