[發明專利]初級癌癥療法后使用的含硼蛋白酶體抑制劑

在審

• 申請號: 201580029362.6
• 申請日: 2015-05-19
• 公開（公告）號: CN106659761A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: A·惠;R·拉波特卡;N·古普塔;K·文卡塔克里斯南;G·呂
• 申請（專利權）人: 千年藥物公司
• 主分類號: A61K38/05
• 分類號: A61K38/05;A61K31/454;A61K31/353;A61K31/166;A61K31/357;A61K9/48;A61K31/198;A61K38/06;A61K38/07;A61K31/69;A61K31/145;A61K31/407;A61K31/42
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 袁志明

優先權

本申請要求2014年5月20日提交的美國臨時申請號62/000,991、2014年7月1日提交的美國臨時申請號62/019,600和2014年12月5日提交的美國臨時申請號62/088,154的優先權。上述申請的全部內容以引用的方式并入本文。

發明領域

本公開涉及用于治療癌癥或預防癌癥復發或進展的包括式(I)的蛋白酶體抑制劑的方法或給藥方案。

發明背景

癌癥對美國社會和全世界具有重大影響。在美國，癌癥是第二最常見的死亡原因，僅次于心臟病，幾乎每4例死亡中就占據1例。美國國家癌癥研究所估計：在2015年，美國將診斷出約1,658,370例新癌癥病例并且589,430人將死于該疾病。雖然醫療進步改善了癌癥生存率，但是一直需要新的和更加有效的治療。

盡管在利用蛋白酶體抑制劑(PI)、免疫調節藥物(IMiD)和干細胞移植(SCT)療法的新型療法中取得了進步，但是多發性骨髓瘤(骨髓內惡性漿細胞中的B細胞腫瘤)仍是不可治愈的。多發性骨髓瘤具有骨髓(及其他器官)內漿細胞的積聚的特征并且可導致骨髓衰竭、骨質破壞、高鈣血癥和腎衰竭。在全世界范圍內，多發性骨髓瘤占所有報道贅生物的約1％和血液學癌癥的約13％。在美國、加拿大和西歐國家，每年每10萬人中診斷出約5至7起新多發性骨髓瘤病例。Palumbo和Anderson,N Engl J Med 2011；364(11):1046-60；Landgren和Weiss,Leukemia 2009；23(10):1691-7；Harousseau等人,Annals of Oncology 2008；19增刊2:ii55-7。雖然在亞洲國家不太常見，但是多發性骨髓瘤的發生率在過去25年增加了幾乎4倍并且具有發病年齡更小、疾病侵入性更強且預后更差的特征(Huang等人,Cancer 2007；110(4):896-905；Qiu等人,Clinical Epidemiological Study on Multiple Myeloma in China(ASH年度會議摘要)2008；112(11):摘要2723)。

多發性骨髓瘤對很多細胞毒性藥物敏感，這些藥物包括用于初始治療和復發疾病的烷化劑、蒽環類抗生素和皮質類固醇。過去十年，在利用新型療法如沙利度胺、硼替佐米和來那度胺擴展多發性骨髓瘤的治療選擇方面取得了顯著成就。這些方案延長了無進展生存期(PFS)和/或至疾病進展時間(TTP)(Palumbo等人,Leukemia 2008；22(2):414-23；Mateos等人,Journal of Clinical Oncology 2010；28(13):2259-66；Gay等人,Haematologica 2010；94:0507；Richardson等人,Hematology 2007:317-23；Dimopoulos等人,Leukemia 2009；23(11):2147-52)。新型療法的引入和高劑量療法(HDT)的使用增加顯著地改善了患有新診斷多發性骨髓瘤(NDMM)的適于自體干細胞移植(ASCT)的患者的總體生存期(Kumar等人,Blood 2008；111(5):2516-20；Brenner等人,Blood 2008；111(5):2521-6；Libby等人,Declining myeloma mortality rates in the United States following introduction of novel therapies In:International Myeloma Workshop Paris,France；2011)。

盡管有更多的治療選擇，但多發性骨髓瘤仍是不可治愈的，并且患有早期癌癥的患者在初始療法后仍處在復發的風險下。當患者在初始療法后復發時，他們對后續治療呈現出可變的應答，應答的可能性和應答持續時間(DOR)減少。患者對被批準的療法變成難治的并且最終沒有替代治療選擇。需要在完成初級治療后改善患者生存率和/或減少癌癥復發的新的更好的藥物和方案。本公開的方法為癌癥患者呈現了新的選擇。

發明概述

本公開提供用于治療癌癥或預防癌癥復發或進展的方法或給藥方案。所述方法或給藥方案包括根據包括至少四個28天治療周期的給藥方案對已經歷初級癌癥療法的患者施用式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽，