[發明專利]初級癌癥療法后使用的含硼蛋白酶體抑制劑

在審

• 申請號: 201580029362.6
• 申請日: 2015-05-19
• 公開（公告）號: CN106659761A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: A·惠;R·拉波特卡;N·古普塔;K·文卡塔克里斯南;G·呂
• 申請（專利權）人: 千年藥物公司
• 主分類號: A61K38/05
• 分類號: A61K38/05;A61K31/454;A61K31/353;A61K31/166;A61K31/357;A61K9/48;A61K31/198;A61K38/06;A61K38/07;A61K31/69;A61K31/145;A61K31/407;A61K31/42
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 袁志明

1.一種式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽，

其用于治療癌癥或者預防癌癥復發或進展，其中所述用法包括根據包括至少四個28天治療周期的給藥方案將所述式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽施用于已經已經歷初級癌癥療法的患者，

其中所述28天治療周期包括四個連續周，在所述四個連續周中所述式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽在所述治療周期的前三周每周施用一次并且所述式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽在第四周期間不施用；

其中環A

并且

Z¹和Z²各自獨立地為羥基；或Z¹和Z²一起形成具有2-20個碳原子和任選地一個或多個選自N、S或O的雜原子的環狀硼酸酯。

2.根據權利要求1所述的用途，其中所述式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽被口服施用。

3.根據權利要求1所述的用途，其中所述式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽在每個治療周期的第1、8和15天施用。

4.根據權利要求1所述的用途，其中所述給藥方案包括約二十六個治療周期。

5.根據權利要求4所述的用途，其中所述式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽以第一劑量施用至少四個治療周期并且在第5至26個治療周期以第二劑量施用。

6.根據權利要求5所述的用途，其中所述第一劑量為約3.0mg，并且所述第二劑量為約4.0mg。

7.根據權利要求5所述的用途，其中所述第一劑量為約3.0mg，并且所述第二劑量為約3.0mg。

8.根據權利要求5所述的用途，其中所述第一劑量為約2.3mg，并且所述第二劑量為約3.0mg。

9.根據權利要求5所述的用途，其中所述第一劑量為約2.3mg，并且所述第二劑量為約2.3mg。

10.根據權利要求5所述的用途，其中所述第一劑量和所述第二劑量是相同的。

11.根據權利要求1所述的用途，其中所述式(I)的化合物為式(IV)的化合物

或其酯或藥學上可接受的鹽。

12.根據權利要求11所述的用途，其中所述式(IV)的化合物以其酯或藥學上可接受的鹽的形式施用于所述患者。

13.根據權利要求12所述的用途，其中所述酯為式(IIIa)的化合物

或其藥學上可接受的鹽。

14.根據權利要求13所述的用途，其中所述式(IIIa)的化合物為固體劑型。

15.根據權利要求14所述的用途，其中所述固體劑型為膠囊。

16.根據權利要求15所述的用途，其中所述膠囊包含檸檬酸艾沙佐米、微晶纖維素、滑石和硬脂酸鎂的混合物。

17.根據權利要求1所述的用途，其中所述初級癌癥療法包括基于蛋白酶體抑制劑的方案或基于免疫調節藥物的方案或兩者。

18.根據權利要求1所述的用途，其中所述初級癌癥療法包括自體干細胞移植。

19.根據權利要求1所述的用途，其中所述初級癌癥療法包括基于蛋白酶體抑制劑的方案或基于免疫調節藥物的方案或兩者，隨后是自體干細胞移植。

20.根據權利要求1所述的用途，其中所述初級癌癥療法包括基于蛋白酶體抑制劑的方案或基于免疫調節藥物的方案或兩者，隨后是包括美法侖的調理方案和自體干細胞移植。

21.根據權利要求17、19或20所述的用途，其中所述基于蛋白酶體抑制劑的方案包括硼替佐米、艾沙佐米、卡非佐米、雙硫侖、表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯、鹽孢菌酰胺A、ONX0912、CEP-18770或艾潑米辛。

22.根據權利要求21所述的用途，其中所述基于蛋白酶體抑制劑的方案包括硼替佐米。

23.根據權利要求17、19或20所述的用途，其中所述基于免疫調節藥物的方案包括來那度胺或泊馬度胺。