[發明專利]用于經鼻施用的含硅油制劑

在審

• 申請號: 201580028829.5
• 申請日: 2015-05-28
• 公開（公告）號: CN106659734A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: N·格茨;C·珍妮克
• 申請（專利權）人: INQ制藥集團有限公司
• 主分類號: A61K31/80
• 分類號: A61K31/80;A61K9/107;A61P11/02;A61P37/08;A61P31/04;A61P31/10;A61P31/12
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司11280
• 代理人: 郭廣迅,李渤

本發明涉及一種用于經鼻施用的含硅油制劑，其用于鼻內治療內源性鼻疾病，和/或由外源性原因，如細菌、真菌、病毒或過敏原引起的鼻疾病，特別是鼻炎。

鼻粘膜的炎性疾病是最常見的病因之一，在德國每年影響數百萬的所有年齡組的人。尤其是老年人和免疫缺陷者表現出嚴重的疾病癥狀，其以伴隨呼吸困難和并發癥的鼻粘膜腫脹和水腫為特征。可怕的并發癥是在最接近位于鼻腔內的這些氣室開口處由水腫的粘膜腫脹引起的鼻旁竇粘膜的伴隨性炎癥，其隨后不再能實現壓力平衡，并且形成化膿性炎癥。最常見的原因是在寒冷季節期間的鼻病毒或其它病毒載體，而流感病毒也可以利用鼻粘膜細胞作為產生病毒的場所，并且導致典型的發炎和分泌。除了病毒病因外，尤其是在免疫缺陷者的鼻粘膜中也出現細菌，其進而經常導致慢性鼻炎(“臭鼻癥”)，并且難以治療。鼻粘膜炎癥的另一常見原因是過敏原，例如花粉、動物表皮組分和其它有機粉塵，其可以引發鼻粘膜和上呼吸道粘膜上的免疫反應。因此，在嚴重腫脹和發炎同時見到液體鼻分泌物。與病毒和細菌性鼻炎的形式相反，這種形式的鼻炎誠然不是傳染性的，但是受影響的人有其它的常見癥狀，如頭痛、一般性疲勞和不適。鼻炎疾病是很少發生嚴重病程的典型季節性常見疾病，但有很大的經濟影響。因此，各種形式的鼻炎是已知的：過敏性鼻炎(allergic rhinitis)(過敏性鼻炎，Rhinitis allergica)，病毒或細菌或者真菌導致的(一般傳染性的)鼻炎，例如急性鼻炎，還有萎縮性鼻炎(“臭鼻癥”)、干燥性鼻炎、肥厚性鼻炎(hypertrophic rhinitis)(肥厚性鼻炎，Rhinitis hypertrophica)、血管運動性鼻炎，假膜性鼻炎(Rhinitis pseudomembranacea)、藥物性鼻炎或慢性鼻炎，或其兩種或多種。作為優選的或特定的變體，所述疾病也對應于在本發明的定義中的上文和下文提及的術語“鼻病”或“鼻疾病”。

為了恢復鼻的生理功能，應用了不同的局部治療原則：作為活性物質載體的水溶液或鼻用軟膏劑是要使粘膜再生和濕潤。因此，纖毛上皮功能將得到支持，鼻子再次可用作呼吸器官。在急性鼻炎中，使用含活性物質的滴鼻劑、鼻噴霧劑和鹽溶液，其使鼻的通暢性恢復一定時間。基本上，使用α類似物，其使鼻微循環的前毛細血管收縮，并且因此減少流體產生。然而，也使用了病毒抑制劑，抗生素較不常用。鼻油經常與抗炎植物性活性成分組合，通常減少粘膜表面上的物質交換和氣體交換，并且會在上皮上形成保護膜。在大量分泌時，這些膜不能產生期望的治療效果。在此，包含血管收縮性物質的鼻炎藥物是有利的，但這些局部作用的藥物由于其作用時間持續短而被過于頻繁地引入鼻內。在長期使用時，永久性破壞的微循環導致因血流停滯和微血栓引起的毛細血管功能不全和微毛細血管出血。而粘膜萎縮和永久性鼻腔干燥也是長期使用鼻治療劑的后遺癥(藥物性鼻炎)。雖然用于各種類型感冒的鼻炎治療劑有廣闊的市場，但是由于不同的病因，使針對病因的治愈或預防至今還是不可能的。

已知的是，如在EP2151242 A1中所述，可以使用含氧的硅油乳劑治療胃腸道疾病。不含氧成分的類似組合物也在Katja Presselt的論文中被描述，“硅油乳劑的制備和表征以及關于其在慢性炎性皮膚疾病中的治療潛力的研究(Herstellung und Charakterisierung vonsowie Untersuchungen zu ihrem therapeutischen Potenzial bei chronischDarmerkrankungen)”，Biologisch-Pharmazeutischeder Friedrich-Schiller-Jena。

現已驚奇地發現，甚至無其他活性成分的含水基質中的硅油乳劑(尤其是富含氧的)適合治療鼻疾病。