[發明專利]疊氮基烷基胺鹽及其作為中間體的用途

在審

• 申請號: 201580028087.6
• 申請日: 2015-05-26
• 公開（公告）號: CN106660945A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: P·阿萊格里尼;G·拉澤蒂;D·帕斯托雷洛
• 申請（專利權）人: 迪法瑪弗朗西斯有限公司
• 主分類號: C07C245/24
• 分類號: C07C245/24;C07C247/04
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所11247
• 代理人: 安佩東,黃革生

發明領域

本發明涉及疊氮基烷基胺與有機酸的鹽、其制備方法及其在制備活性藥物成分、聚合物或有機合成中所用的間隔基中的用途。

現有技術

疊氮基烷基胺、例如4-疊氮基丁基胺是有機合成中常用的化合物，被廣泛用于制備活性藥物成分、聚合物合成，或更為普遍地被用作有機化合物制備中的間隔基。

具體地講，4-疊氮基丁基胺是一種用于制備具有抗菌作用的活性成分、例如那些屬于大環內酯類的化學成分、特別是索利霉素(solithromycin)的化合物。

正如技術人員所公知的，由于疊氮基的存在，疊氮基烷基胺、特別是4-疊氮基丁基胺是具有爆炸性的化合物，其難以處理并且在物理化學方面不穩定；所述化合物也很難以純凈的形式獲得。

穩定疊氮基烷基胺、特別是4-疊氮基丁基胺的困難以及處理這些化合物所牽扯的問題，對于將所需產品供應給第三方造成了很大的問題。為了消除所述問題，疊氮基烷基胺、尤其是4-疊氮基丁基胺的生產商因此不得不在其生產和運輸期間采取特殊的預防措施；運輸公司必須持有政府的特別許可，所用車輛必須是專用車輛并且符合特定的運輸條件。

因此，需要找到一個解決上述問題的解決方案。在這樣的背景下，本發明提供了消除疊氮基烷基胺的弊端和問題、特別是以上所述的穩定性和爆炸問題的疊氮基烷基胺鹽。

發明概述

公開了式(I)化合物與有機酸的鹽

NH₂-(CH₂)n-N₃

(I)

其中n是1至15的整數，優選為結晶、無定形或溶劑化的形式、其制備方法及其作為制備活性藥物成分、特別是索利霉素的中間體的用途。

附圖和分析方法概述

通過差示掃描量熱法(DSC)對4-疊氮基丁基胺鹽的特征進行描述，4-疊氮基丁基胺的DSC圖譜如以下所列。

DSC圖譜用Mettler-Toledo DSC 822e差示掃描量熱計在如下操作條件下獲得:

黃金坩堝，溫度范圍30-400℃，升溫速率4-10℃/min，惰性氮氣氛封閉。

圖1:4-疊氮基丁基胺膽酸鹽的DSC圖譜

圖2:4-疊氮基丁基胺脫氧膽酸鹽的DSC圖譜

圖3:4-疊氮基丁基胺L-二苯甲酰基酒石酸鹽的DSC圖譜

圖4:4-疊氮基丁基胺樟腦磺酸鹽的DSC圖譜

圖5:4-疊氮基丁基胺對甲苯磺酸鹽的DSC圖譜

圖6:4-疊氮基丁基胺4-苯基丁基-2-羧基乙基-次膦酸鹽的DSC圖譜

圖7:4-疊氮基丁基胺的DSC圖譜。

發明詳述

本發明的主題是式(I)化合物與有機酸的鹽

NH₂-(CH₂)n-N₃

(I)

其中n是1至15的整數，優選為結晶、無定形或溶劑化的形式。

在式(I)化合物中，n優選為2至6的整數，更優選3至5，特別是4。

有機酸可以是羧酸、磺酸、次膦酸或膦酸。

羧酸可以是脂肪族或芳香族的、飽和或不飽和的、無環或環狀的，選自，例如，任選取代的一元羧酸、二元羧酸或三元羧酸。

一元羧酸通常選自膽烷酸，如膽酸、脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸、豬脫氧膽酸和熊脫氧膽酸；泛解酸；泛酸；葉酸；脂肪酸，如棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、羊油酸、月桂酸、肉豆蔻酸、十七烷酸、二十二烷酸、二十四烷酸、蠟酸、褐煤酸、蜂花酸、紫膠蠟酸、棕櫚油酸、反油酸、11-十八碳烯酸、順9-二十碳烯酸、鯨蠟烯酸、芥酸、神經酸、瘤胃酸、十八碳四烯酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸(clupanodonic acid)或二十二碳六烯酸(cervonic acid)；乙醇酸；透明質酸；乙酰水楊酸；水楊酸。一元羧酸優選為膽烷酸，特別是膽酸和脫氧膽酸。

二元羧酸通常選自酒石酸、二苯甲酰基酒石酸、富馬酸、琥珀酸、己二酸、蘋果酸、馬來酸和草酸。二元羧酸優選二苯甲酰基酒石酸。

三元羧酸通常是檸檬酸。

磺酸可以是脂肪族或芳香族的，典型的是甲磺酸、樟腦磺酸或對甲苯磺酸。磺酸優選是樟腦磺酸或對甲苯磺酸。

次膦酸可以是任何商業上已知的次膦酸，優選4-苯基丁基-2-羧基乙基-次膦酸。