[發明專利]包含含有單磷酰脂質A（MPLA）的脂質體組合物和皂苷的無毒佐劑制劑

有效

• 申請號: 201580026334.9
• 申請日: 2015-03-25
• 公開（公告）號: CN107124869B
• 公開（公告）日: 2022-04-01
• 發明（設計）人: C.R.阿爾文;Z.貝克
• 申請（專利權）人: 美國政府陸軍部
• 主分類號: A61K39/12
• 分類號: A61K39/12;A61K39/39;A61K9/127
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 梁謀;萬雪松

1.一種佐劑制劑，其包含含有單磷脂酰脂質A的脂質體組合物和至少一種皂苷，其中所述脂質體組合物包含：

i) 選自下述的磷脂酰膽堿：二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿和二硬脂酰磷脂酰膽堿，

ii) 選自下述的磷脂酰甘油：二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰甘油和二硬脂酰磷脂酰甘油，和

iii) 以大于50%(摩爾/摩爾)的摩爾百分比濃度的膽固醇。

2.權利要求1的佐劑制劑，其中所述皂苷選自QS-7、QS-18、QS-21或其混合物。

3.權利要求1的佐劑制劑，其中所述皂苷是QS-21。

4.權利要求1的佐劑制劑，其中所述脂質體組合物包含以55%至71%(摩爾/摩爾)的摩爾百分比濃度的膽固醇。

5.權利要求1的佐劑制劑，其中所述脂質體組合物包含以約55%(摩爾/摩爾)的摩爾百分比濃度的膽固醇，其中“約”指參考值的± 5%。

6.權利要求1的佐劑制劑，其中所述磷脂酰膽堿是二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿，并且所述磷脂酰甘油是二肉豆蔻酰磷脂酰甘油。

7.權利要求1的佐劑制劑，其中所述磷脂酰膽堿與所述磷脂酰甘油的比率(摩爾/摩爾)為約0.5:1、約1:1、約2:1、約3:1、約4:1、約5:1、約6:1、約7:1、約8:1、約9:1、約10:1、約11:1、約12:1、約13:1、約14:1或約15:1，其中“約”指參考值的± 5%。

8.權利要求1-7中任一項的佐劑制劑，其中所述脂質體組合物包含多至約5 mg，多至約4 mg，多至約3 mg，多至約2 mg，多至約1 mg，多至約0.9 mg，多至約0.8 mg，多至約0.7 mg，多至約0.6 mg，多至約0.5 mg，多至約0.4 mg，多至約0.3 mg，多至約0.2 mg，多至約0.1mg，多至約0.09 mg，多至約0.08 mg，多至約0.07 mg，多至約0.06 mg，多至約0.05 mg，多至約0.04 mg，多至約0.03 mg，多至約0.02 mg，多至約0.01 mg的單磷脂酰脂質A (總重量/ml脂質體懸浮液)，其中“約”指參考值的± 5%。

9.權利要求1的佐劑制劑，其中所述皂苷的含量(總重量/ml脂質體懸浮液)為約1 mg，多至約0.9 mg，多至約0.8 mg，多至約0.7 mg，多至約0.6 mg，多至約0.5 mg，多至約0.4mg，多至約0.3 mg，多至約0.2 mg，多至約0.1 mg，多至約0.09 mg，多至約0.08 mg，多至約0.07 mg，多至約0.06 mg，多至約0.05 mg，多至約0.04 mg，多至約0.03 mg，多至約0.02mg，多至約0.01 mg，其中“約”指參考值的± 5%。

10.一種免疫原性組合物，其包含免疫原和權利要求1-9中任一項的佐劑制劑。

11.權利要求10的免疫原性組合物在制備用于使動物免疫的疫苗中的應用。

12.一種減少皂苷作為佐劑的毒性或制備佐劑制劑的方法，其包括將含有單磷酰脂質A的脂質體組合物加入所述皂苷中，其中所述脂質體組合物包含：

i) 選自下述的磷脂酰膽堿：二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿和二硬脂酰磷脂酰膽堿，

ii) 選自下述的磷脂酰甘油：二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰甘油和二硬脂酰磷脂酰甘油，和

iii) 以大于50%(摩爾/摩爾)的摩爾百分比濃度的膽固醇。

13.權利要求12的方法，其中所述皂苷選自QS-7、QS-18、QS-21及其混合物。

14.權利要求12的方法，其中所述皂苷是QS-21。