[發明專利]轉化單端孢霉烯的醇脫氫酶的用途，用于轉化單端孢霉烯類化合物的方法和轉化單端孢霉烯的添加劑

在審

• 申請號: 201580010659.8
• 申請日: 2015-03-27
• 公開（公告）號: CN107109375A
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發明（設計）人: E-M·賓德;B·韋伯;C·伯納德
• 申請（專利權）人: 愛爾伯股份公司
• 主分類號: C12N9/02
• 分類號: C12N9/02
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 殷駿

本發明涉及轉化單端孢霉烯的醇脫氫酶(trichothecene-transforming alcohol dehydrogenase)的用途，用于轉化單端孢霉烯類化合物的方法和轉化單端孢霉烯的添加劑。

單端孢霉烯類化合物代表頻繁出現的一類真菌毒素，其中尤其包括脫氧瓜蔞鐮菌醇(DON，CAS號51481-10-8)，T-2毒素(CAS號21259-20-1)，HT-2毒素(CAS號26934-87-2)，瓜萎鐮菌醇(CAS號23282-20-4)，fuseranon-X(CAS號23255-69-8)，藨鐮刀菌烯三醇，15-乙酰氧基藨鐮刀菌烯醇(CAS號2623-22-5)，4,15-二乙酰氧基藨鐮刀菌烯醇(CAS號2270-40-8)，木霉菌醇(CAS號2198-93-8)，疣孢菌素A(CAS號3148-09-2)，疣孢菌素J(CAS號4643-58-7)，異木霉菌素(CAS號91423-90-4)，羥基異木霉菌素(CAS號344781-02-8)，calonectrin(CAS號38818-51-8)，T-2四醇(CAS號34114-99-3)，脫乙酰基新茄鐮孢菌醇(CAS號74833-39-9)，新茄鐮孢菌醇(CAS號36519-25-2)，乙酰基新茄鐮孢菌醇(CAS號65041-92-1)，sporotrichiol(CAS號101401-89-2)，trichotriol(CAS號109890-37-1)，接骨木鐮菌素(CAS號90044-33-0)，和大鐮刀孢菌素(CAS號18374-83-9)。單端孢霉烯類化合物，特別是DON，也被稱為嘔吐毒素，可通過多種鐮刀菌屬真菌(Fusarium fungi)，尤其是禾谷鐮刀菌(F.graminearum)和大刀鐮刀菌(F.culmorum)產生。這些真菌侵襲的作物如玉米，各類谷物，如小麥、燕麥或大麥，而真菌侵襲通常在收獲前發生，并且真菌生長或真菌毒素的形成也可以發生在收獲之前，或在貯存不當的情況下，發生在收獲之后。

糧食及農業組織(FAO)估計，全球25％的農產品被真菌毒素污染，這導致巨大的經濟損失。在由I.Rodrigues和K.Naehrer,Toxins,2012,4,663-675進行的較新的世界范圍性研究中，從2009年1月至2011年12月的時段內，對總共23781個樣品進行了分析，其中81％的測試對至少一種真菌毒素呈陽性且59％的測試對單端孢霉烯類化合物，特別是DON呈陽性。單端孢霉烯類化合物，特別是DON可以高達100％的頻繁性在所有世界區域中發現，以及在所有測試的谷物和飼料類，如玉米、大豆粉、小麥、小麥麩、DDGS(具有可溶物的蒸餾器干燥的谷類)中發現，和在經制備的飼料混合物中發現。除了基礎的、未加工的食材，單端孢霉烯類化合物的證據還發現于經加工的食物，如面粉、早餐谷物、面食制品(pasta product)、面包、糕點，和基于小麥的兒童和嬰兒食品。

單端孢霉烯類化合物具有以下結構式：

其中不同的取代殘基R1至R5隨著單端孢霉烯的類型而不同。已知的事實是，除了環氧基，在單端孢霉烯類化合物的C-3原子上完整的α-羥基參與負責它們的毒性作用。在C-3原子上具有羥基的單端孢霉烯類型包括脫氧瓜蔞鐮菌醇、T-2毒素、HT-2毒素、瓜萎鐮菌醇、fuseranon-X、15-乙酰氧基藨鐮刀菌烯醇、4,15二乙酰氧基藨鐮刀菌烯醇、木霉菌醇、T-2四醇、脫乙酰基新茄鐮孢菌醇、乙酰基新茄鐮孢菌醇、sporotrichiol、trichotriol、接骨木鐮菌素和大鐮刀孢菌素。

脫氧瓜蔞鐮菌醇(DON)具有在C-8原子上的特征性羰基并具有以下結構式：

和IUPAC名稱(3α,7α)-3,7,15三羥基-12,13-環氧單端孢霉-9-烯-8-酮。在自然界中，也存在于在C-3原子上具有羥基的幾個有毒DON亞型。這些的實例是乙酰化DON(例如15酰基DON)，糖基化DON，磺酸DON(例如DONS-1，DONS-2)，或硫酸DON(硫酸DON 15)。這些DON亞型也屬于在C-3原子上具有羥基基團或取代的羥基基團的單端孢霉烯類型。

由于DON的毒性作用，食品和飼料主管部門已經規定限制或最高水平。因此，歐盟調節了食物中的DON含量(EC號1881/2006，EC號1126/2007)，并已推薦飼料最高水平(2006/576/EC)。在美國，FDA已經公布最高水平。