[發明專利]一種JAK激酶抑制劑的硫酸氫鹽的結晶形式及其制備方法

有效

• 申請號: 201580008157.1
• 申請日: 2015-09-09
• 公開（公告）號: CN105980389B
• 公開（公告）日: 2017-12-19
• 發明（設計）人: 孫飄揚;武乖利;高曉暉;陳永江;沈靈佳
• 申請（專利權）人: 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司11314
• 代理人: 程偉

1.一種(3aR,5s,6aS)-N-(3-甲氧基-1,2,4-噻二唑-5-基)-5-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)六氫環戊并[c]吡咯-2(1H)-甲酰胺硫酸氫鹽的I型結晶，其特征在于使用Cu-Ka輻射，得到以2θ角度和晶面間距表示的X-射線粉末衍射圖譜，所述結晶具有如圖1所示的X-射線粉末衍射圖譜，其中在約6.38(13.85)，10.38(8.51)，10.75(8.23)，14.49(6.11)，15.07(5.88)，15.58(5.69)，16.23(5.46)，17.84(4.97)，18.81(4.72)，19.97(4.44)，20.77(4.27)，22.12(4.02)，23.19(3.83)，24.12(3.69)，25.51(3.49)，26.62(3.35)，27.38(3.26)，28.56(3.12)，29.91(2.99)有特征峰。

2.一種制備如權利要求1所述的(3aR,5s,6aS)-N-(3-甲氧基-1,2,4-噻二唑-5-基)-5-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)六氫環戊并[c]吡咯-2(1H)-甲酰胺硫酸氫鹽的I型結晶的方法，所述方法包括下述步驟：

1)將任意晶型或無定型的(3aR,5s,6aS)-N-(3-甲氧基-1,2,4-噻二唑-5-基)-5-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)六氫環戊并[c]吡咯-2(1H)-甲酰胺硫酸氫鹽固體加熱溶解于適量的有機溶劑中，常壓蒸除部分溶劑，析出固體，所述有機溶劑選自碳原子數小于等于3的醇類；

2)過濾，洗滌，干燥。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于在步驟1)中所述的有機溶劑為甲醇。

4.一種藥物組合物，其含有如權利要求1所述的(3aR,5s,6aS)-N-(3-甲氧基-1,2,4-噻二唑-5-基)-5-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)六氫環戊并[c]吡咯-2(1H)-甲酰胺硫酸氫鹽的I型結晶以及藥學上可接受的載體。

5.根據權利要求1所述的(3aR,5s,6aS)-N-(3-甲氧基-1,2,4-噻二唑-5-基)-5-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)六氫環戊并[c]吡咯-2(1H)-甲酰胺硫酸氫鹽的I型結晶或根據權利要求4所述的藥物組合物在制備治療與JAK激酶有關的疾病的藥物中的用途。

6.根據權利要求1所述的(3aR,5s,6aS)-N-(3-甲氧基-1,2,4-噻二唑-5-基)-5-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)六氫環戊并[c]吡咯-2(1H)-甲酰胺硫酸氫鹽的I型結晶或根據權利要求4所述的藥物組合物在制備治療風濕及類風濕性關節炎的藥物中的用途。