[發(fā)明專利]一種治療類風濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201511019368.3
• 申請日: 2015-12-30
• 公開（公告）號: CN105434567B
• 公開（公告）日: 2019-09-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐攀;浦錦寶;胡軼娟;梁衛(wèi)青;程林;張宏建;周潔
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江省中醫(yī)藥研究院
• 主分類號: A61K36/714
• 分類號: A61K36/714;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 杭州豐禾專利事務(wù)所有限公司 33214
• 代理人: 李久林

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及從附子中提取的有效組分附子總生物堿，從白術(shù)中提取的有效組分白術(shù)內(nèi)酯和從附子白術(shù)中提取的有效組分附術(shù)多糖的組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

類風濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritis，RA)是一種常見的以進行性關(guān)節(jié)軟骨和骨毀損為特征的慢性炎癥性的自身免疫性疾病，最終可導致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失，致殘率高。據(jù)最新調(diào)查顯示，我國類風濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率很高，患病人數(shù)約在3000萬以上，在成年人中發(fā)病率可高達2％左右。類風濕關(guān)節(jié)炎在古代的中醫(yī)藥理論體系中為“痹癥”的一種，中醫(yī)藥治療痹癥已有幾千年的歷史，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》及張仲景的《傷寒雜病論》、《金匱要略》中，就已對痹癥的病因、病機、病位、證候、預后等方面進行了系統(tǒng)的論述。“附子-白術(shù)”藥對出自張仲景之經(jīng)方，也是現(xiàn)代臨床用于治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的常用藥對。附子，溫經(jīng)散寒能通行十二經(jīng)，白術(shù)燥濕，合之則有祛寒濕，通經(jīng)絡(luò)，止痹痛之功，是仲景方治療“痹證”的特色配伍之一，兩者互補為用，體現(xiàn)了中醫(yī)辯證的組方原則。研究表明，附子和白術(shù)配伍能有效抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠繼發(fā)性關(guān)節(jié)腫脹，可顯著降低佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠血清NO和TNF-α的水平。

而目前對附子白術(shù)藥對的研究主要在于，借助實驗動物模型，進行藥物配伍前后的藥理藥效和藥物化學研究，從而對傳統(tǒng)的配伍進行科學佐證或驗證，使其具備科學依據(jù)或通過配伍的實驗研究來開發(fā)新藥為臨床用藥提供合理的實驗依據(jù)。此外，還通過不同比例的劑量配比研究，來揭示其發(fā)揮最佳作用的劑量比例。以上附子白術(shù)配伍規(guī)律的研究方法基本停留在中藥本身的總體上，而中藥本身就是一個復雜的體系，具有復雜的化學成分和藥效作用，故以中藥復方中的主要活性物質(zhì)為研究對象，研究其活性物質(zhì)的配伍比例并以此為基礎(chǔ)進行藥物的二次開發(fā)更為合理。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一個目的是提供一種治療類風濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，本發(fā)明的第二個目的是提供一種治療類風濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物的制備方法。

為了實現(xiàn)上述第一個目的，本發(fā)明采用了以下的技術(shù)方案：

一種治療類風濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，由下列重量份的提取物制成：附術(shù)多糖15～35％，白術(shù)內(nèi)酯23～43％，附子生物堿30～50％。

作為優(yōu)選方案，所述附術(shù)多糖的比例為25.5％，白術(shù)內(nèi)酯的比例為33.0％，附子生物堿的比例為41.5％。

作為優(yōu)選方案，所述附術(shù)多糖由附子和白術(shù)提取，所述白術(shù)內(nèi)酯由白術(shù)提取，所述附子生物堿由黑附片提取。

為了實現(xiàn)上述第二個目的，本發(fā)明采用了以下的技術(shù)方案：

一種治療類風濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：

1)附術(shù)多糖的制備：稱取附子和白術(shù)藥材1000g，其中附子用量為白術(shù)的3倍，加入6倍量體積且沸點為60℃-90℃的石油醚提取2次，每次提取3小時后，收集藥渣加入80％乙醇，100℃水浴回流提取2次，每次3小時，每次8倍量溶劑，去除藥材中的脂肪、色素、單糖和寡糖；收集藥渣60℃真空干燥12h后，加10倍量水100℃提取3小時，共提取兩次，合并提取液，減壓濃縮至濃度為1克生藥每毫升的藥液，離心除去不溶物質(zhì)；取濃縮藥液，緩慢加入無水乙醇，邊加邊攪拌使溶液中乙醇的最終濃度為80％，4℃醇沉12h；抽濾得到淺褐色粗多糖，粗多糖用SAVEGE法去除蛋白質(zhì)后，重新醇沉，然后用無水乙醇、丙酮依次洗滌3次，轉(zhuǎn)移至蒸發(fā)皿中，真空干燥得到附術(shù)多糖；

2)白術(shù)內(nèi)酯的制備：稱取白術(shù)藥材1000g，加入75％乙醇，100℃水浴回流提取2次，每次3小時，每次8倍量溶劑；合并提取液，減壓濃縮至濃度為1克生藥每毫升的藥液，離心除去不溶物質(zhì)，加至D-101大孔樹脂柱上端，靜置吸附1小時左右；6倍柱體積純水洗脫，棄去洗脫液，5倍柱體積70％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至小體積，真空干燥得到白術(shù)內(nèi)酯；

3)附子生物堿的制備：稱取黑附片藥材1000g，加入75％乙醇，100℃水浴回流提取2次，每次3小時，每次8倍量溶劑；合并提取液，減壓濃縮至濃度為1克生藥每毫升的藥液，離心除去不溶物質(zhì)，加至D-101大孔樹脂柱上端，靜置吸附1小時左右；6倍柱體積純水洗脫，棄去洗脫液，5倍柱體積70％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至小體積，真空干燥得到附子生物堿。

作為優(yōu)選方案，所述附術(shù)多糖、白術(shù)內(nèi)酯和附子生物堿三者配伍比例的優(yōu)化，采用單純格子形設(shè)計進行組分配比實驗，并運用響應面和渴求函數(shù)法進行多目標優(yōu)化，建立有效組分及其配伍配比方式與藥效之間的關(guān)系。