[發明專利]一種富馬酸替諾福韋酯的制備方法

在審

• 申請號: 201511013840.2
• 申請日: 2015-12-31
• 公開（公告）號: CN105418683A
• 公開（公告）日: 2016-03-23
• 發明（設計）人: 樊超
• 申請（專利權）人: 蘇州弘森藥業有限公司
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;C07C57/15;C07C51/41
• 代理公司: 蘇州市方略專利代理事務所(普通合伙) 32267
• 代理人: 馬廣旭

1.一種富馬酸替諾福韋酯的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

（1）將替諾福韋、乙醇和二甲基乙酰胺混合溶劑加入到反應裝置，控制溫度在20-25℃，于攪拌條件下先后滴加縛酸劑及氯甲基碳酸異丙酯；

（2）升溫至50-60℃保溫反應8-10小時；

（3）將步驟（2）反應液在40℃以下減壓濃縮至無液體流出；

（4）向濃縮殘液中加入萃取液，攪拌后分層萃取；

（5）步驟（4）所得有機相經純化水洗滌2-3次；再經干燥后減壓濃縮至干；

（6）向步驟（5）濃縮殘液中加入溶劑，于45-55℃條件下攪拌至完全溶解；

（7）向步驟（6）反應液中加入富馬酸，冷卻至10-15℃保溫攪拌析晶2-6小時；

（8）過濾；濾餅用溶劑洗滌后經40-45℃真空干燥至干，得所述富馬酸替諾福韋酯。

2.根據權利要求1所述的富馬酸替諾福韋酯的制備方法，其特征在于：所述替諾福韋為替諾福韋一水合物或者替諾福韋無水物。

3.根據權利要求1所述的富馬酸替諾福韋酯的制備方法，其特征在于：所述縛酸劑為N,N-二異丙基乙胺。

4.根據權利要求1所述的富馬酸替諾福韋酯的制備方法，其特征在于：所述二甲基乙酰胺和乙醇的體積比為1:8-10。

5.根據權利要求1所述的富馬酸替諾福韋酯的制備方法，其特征在于：所述步驟（4）所述萃取液為乙酸乙酯和碳酸氫鈉的混合溶液。

6.根據權利要求5所述的富馬酸替諾福韋酯的制備方法，其特征在于：所述碳酸氫鈉和乙酸乙酯的體積比為1:1.25-2.5。

7.根據權利要求5或6所述的富馬酸替諾福韋酯的制備方法，其特征在于：所述的碳酸氫鈉為6%碳酸氫鈉溶液。

8.根據權利要求1所述的富馬酸替諾福韋酯的制備方法，其特征在于：所述步驟（5）使用無水硫酸鈉干燥。

9.根據權利要求1所述的富馬酸替諾福韋酯的制備方法，其特征在于：所述步驟（6）和步驟（8）中溶劑為異丙醇。