[發明專利]負載疏水藥物和營養物的酪蛋白/多糖復合乳液及其制備方法

有效

• 申請號: 201511013668.0
• 申請日: 2015-12-31
• 公開（公告）號: CN105663039B
• 公開（公告）日: 2019-01-15
• 發明（設計）人: 姚萍;徐廣銳
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/42;A61K47/36;A61K31/12;A61K31/496;A23L33/19;A23L29/30;A23L2/66
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 陸飛;盛志范

本發明屬于藥物和食品技術領域，具體涉及負載疏水藥物和營養物的酪蛋白/大豆多糖復合乳液及其制備方法。本發明的負載疏水藥物和營養物的蛋白/多糖復合乳液，是利用酪蛋白和多糖復合物作為乳化劑和穩定劑所制備的負載疏水藥物和營養物的水包油乳液體系；所述的酪蛋白為酪蛋白、酪蛋白酸鈉、α?酪蛋白、β?酪蛋白、κ?酪蛋白或其他種類酪蛋白。本發明提供的負載疏水藥物和營養物的酪蛋白/大豆多糖復合乳液可提高疏水藥物和營養物口服生物利用度和化學穩定性。可用于制備藥物制劑、食品和飲料等。

技術領域

本發明屬于藥物技術領域，具體涉及負載疏水藥物和營養物的酪蛋白/多糖復合乳液及其制備方法。

背景技術

疏水性藥物由于在水溶液中的溶解性不好，使得其在體內的藥效降低，毒副作用增加，從而限制了這些藥物在臨床上的應用【Nature Reviews Drug Discovery 6 (2007)231-248】。很多脂溶性營養物，如β-胡蘿卜素、姜黃素等，在預防多種慢性疾病方面具有積極的作用【Molecular pharmaceutics 4 (2007) 807-818; Journal of NanoparticleResearch 14 (2012) 1-16】，但是這些分子的水溶性和化學穩定性較差，口服生物利用度很低，極大地限制了其營養功能的發揮【Food Hydrocolloids 43 (2015) 153-164】。水包油納米乳液可以高效地將疏水藥物和營養物負載在乳滴中，增加其在水相中的溶解性和穩定性，是理想的疏水藥物和營養物輸送載體 【Food Hydrocolloids 35 (2014) 19-27;Journal of Controlled Release 149 (2011) 168-174】。由于食品級輸送載體更為安全可靠，許多具有兩親性的可食用蛋白質分子，如乳清蛋白、大豆蛋白等是食品工業中常用的乳化劑【Food Hydrocolloids 45 (2015) 301-308; Journal of Agricultural and FoodChemistry 53 (2005) 2022-2027】。蛋白乳液的穩定性主要是通過乳液液滴之間的靜電排斥作用來實現 【Colloids and Surfaces B: Biointerfaces 20 (2001) 197–210】，因此容易受到環境因素如pH、離子強度、溫度等影響【Trends in Food Science & Technology8 (1997) 1-6; Current Opinion in Colloid & Interface Science 9 (2004) 305–313】。

酪蛋白是牛奶中的主要蛋白質，由4種成分組成：αs1-、αs2-、β-、κ-酪蛋白，其比例大約為4:1:4:1。酪蛋白在水溶液中的溶解性與 pH 有關，在等電點（pH 4.6）附近溶解度最小【Journal of Colloid and Interface Science 316 (2007) 405–412; Journal ofControlled Release 153 (2011) 206–216】。在中性和堿性條件下，酪蛋白形成酪蛋白酸鹽，如酪蛋白酸鈉而溶解于水溶液中。酪蛋白在水溶液中的行為與兩親性的嵌段聚合物相似，具有疏水和親水相互作用【Current Opinion in Colloid and Interface Science 7(2002) 456–461】。酪蛋白具有乳化性能，可以制備乳液，但是酪蛋白乳液不能保持長期穩定【Journal of colloid and interface science 185 (1997) 515-529】，并且其穩定性與乳液的pH有關。與球蛋白不同，酪蛋白不具有加熱形成凝膠的性質【Food Hydrocolloids35 (2014) 420-428】，不能通過加熱的方法來固定吸附在油水界面上的酪蛋白，因此酪蛋白乳液容易發生融合、分層、破乳等現象。