[發(fā)明專利]一種硫醇類藥物含量的檢測方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201511006119.0
• 申請日: 2015-12-29
• 公開（公告）號: CN105628813A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙赫;杜朋輝;曹宏斌;張笛;劉晨明
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院過程工程研究所
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟;侯瀟瀟

1.一種硫醇類藥物含量的檢測方法，其特征在于，所述檢測方法包括如下 步驟：

(1)向含有硫醇類藥物的溶液中加入還原試劑，還原溶液中的二硫聚體， 得到還原產(chǎn)物溶液；

(2)將還原產(chǎn)物溶液與醌類衍生化試劑進行衍生化反應(yīng)，得到衍生化產(chǎn)物 溶液；

(3)檢測衍生化產(chǎn)物的含量，得到硫醇類藥物的含量。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于，步驟(1)所述硫醇類 藥物為化學(xué)分子結(jié)構(gòu)式中含有巰基的藥物；

優(yōu)選地，步驟(1)所述硫醇類藥物為卡托普利、美司鈉、青霉胺、半胱氨 酸和硫普羅寧中的任意一種或至少兩種的組合；

優(yōu)選地，步驟(1)所述硫醇類藥物在溶液中的濃度為1～100ppm，優(yōu)選為 20～50ppm。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的檢測方法，其特征在于，進行步驟(1)所 述還原反應(yīng)前，先調(diào)節(jié)硫醇類藥物的pH值為6～8，優(yōu)選為將pH值調(diào)節(jié)為7。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的檢測方法，其特征在于，步驟(1)所述 還原試劑為三羧甲基磷酸、二硫蘇糖醇、硼氫化鈉和三丁基膦的任意一種或至 少兩種的組合；

優(yōu)選地，步驟(1)所述還原試劑的投加量為1～80ppm，優(yōu)選為30～45ppm， 進一步優(yōu)選為35ppm；

優(yōu)選地，步驟(1)所述還原反應(yīng)在攪拌條件下進行，所述攪拌的速率為 150～250r/min，優(yōu)選為200r/min；

優(yōu)選地，步驟(1)所述反應(yīng)的時間為3～8min，優(yōu)選為5min。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4之一所述的檢測方法，其特征在于，步驟(2)所述 醌類衍生化試劑為分子結(jié)構(gòu)中含有醌式結(jié)構(gòu)的化合物；

優(yōu)選地，步驟(2)所述醌類衍生化試劑為苯醌、萘醌、菲醌和蒽醌中的任 意一種或至少兩種的組合。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5之一所述的檢測方法，其特征在于，步驟(2)所述 醌類衍生化試劑的投加量為1～100ppm，優(yōu)選為30～50ppm；

優(yōu)選地，步驟(2)所述反應(yīng)在水浴條件下進行；

優(yōu)選地，所述水浴的溫度為20～40℃，優(yōu)選為25～35℃，進一步優(yōu)選為30℃；

優(yōu)選地，步驟(2)所述反應(yīng)的時間為1～30min，優(yōu)選為15min。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6之一所述的檢測方法，其特征在于，步驟(3)利用 高效液相色譜串聯(lián)紫外檢測器檢測衍生化產(chǎn)物的含量；

優(yōu)選地，所述高效液相色譜檢測使用的色譜柱為反相色譜柱；

優(yōu)選地，所述高效液相色譜檢測使用的色譜柱為C18柱，優(yōu)選為Agilent PH5-C18柱；

優(yōu)選地，所述高效液相色譜檢測的柱溫為20～60℃，優(yōu)選為35℃；

優(yōu)選地，所述高效液相色譜柱檢測使用等梯度洗脫。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的檢測方法，其特征在于，所述高效液相色譜檢測 的流動相為乙腈-磷酸水體系；

優(yōu)選地，所述流動相的流動相A為磷酸水溶液，其中磷酸含量為 0.1～0.3wt％，流動相B為乙腈；

優(yōu)選地，所述流動相A與流動相B的體積比為60/40～80/20，優(yōu)選為75/25；

優(yōu)選地，所述高效液相色譜檢測的流動相流速為0.1～1.2mL/min，優(yōu)選為 0.25mL/min。

9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的檢測方法，其特征在于，所述高效液相色譜 檢測的進樣量為1～30μL，優(yōu)選為20μL；

優(yōu)選地，所述紫外檢測器的檢測波長為220～390nm，優(yōu)選為280～320nm。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-9之一所述的檢測方法，其特征在于，所述檢測方法 包括如下步驟：

(1)向pH值為6～8、濃度為1～100ppm的硫醇類藥物溶液中加入1～80ppm 的還原試劑，還原溶液中的二硫聚體，還原過程中的攪拌速率為150～250r/min， 反應(yīng)時間為3～8min，得到還原產(chǎn)物溶液；

(2)將還原產(chǎn)物溶液與醌類衍生化試劑在20～40℃的水浴條件下反應(yīng) 1～30min，其中，醌類衍生化試劑的投加量為1～100ppm，得到衍生化產(chǎn)物溶液；

(3)利用高效液相色譜串聯(lián)紫外檢測器衍生化產(chǎn)物進行分離檢測，得到衍 生化產(chǎn)物的含量，進一步得到硫醇類藥物的含量，其中，高效液相色譜檢測的 條件為：色譜柱為AgilentPH5-C18柱，柱溫為20～60℃，流動相A為0.1～0.3wt％ 的磷酸水溶液，流動相B為乙腈，流動相A與流動相B比例為60/40～80/20， 流動相流速為0.1～1.2mL/min，等梯度洗脫，進樣量為1～30μL，紫外光檢測器 的檢測波長為220～390nm。