[發明專利]一種用鴨膽汁中提取的鴨膽酸合成鵝去氧膽酸的方法

在審

• 申請號: 201511000722.8
• 申請日: 2015-12-25
• 公開（公告）號: CN105418716A
• 公開（公告）日: 2016-03-23
• 發明（設計）人: 劉新宇;周虹
• 申請（專利權）人: 成都市新功生物科技有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 四川省成都市天策商標專利事務所 51213
• 代理人: 劉興亮

1.一種用鴨膽汁中提取的鴨膽酸合成鵝去氧膽酸的方法，其特征在于它包括以下步驟：

Ⅰ，鴨膽酸的提取

取新鮮鴨膽汁，皂化、加鹽酸調節pH為2～3酸化后得到黑色膏狀物；然后加入甲醇完全溶解黑色膏狀物并利用石油醚除油脂后，在70℃以下真空濃縮甲醇層得膽汁酸粗品；接著加入乙腈甲醇混合液溶解膽汁酸粗品，并上硅膠柱吸附，梯度洗脫得到所述鴨膽酸粗品；

Ⅱ，鵝去氧膽酸的合成

將步驟Ⅰ得到的鴨膽酸粗品經甲酯化、乙酰化后得到產物A，再經黃鳴龍還原反應得到所述的鵝去氧膽酸粗品；

將該步驟得到的鵝去氧膽酸粗品經氯仿結晶，得到所述鵝去氧膽酸。

2.根據權利要求1所述的用鴨膽汁中提取的鴨膽酸合成鵝去氧膽酸的方法，其特征在于在步驟Ⅰ中，所述皂化是按新鮮鴨膽汁與氫氧化鈉的質量比為1：0.3～0.4向新鮮鴨膽汁中加入氫氧化鈉，然后密封升溫至110～125℃，攪拌反應12～14h。

3.根據權利要求1所述的用鴨膽汁中提取的鴨膽酸合成鵝去氧膽酸的方法，其特征在于在步驟Ⅰ中，所述利用石油醚除油脂過程重復2～3次。

4.根據權利要求1所述的用鴨膽汁中提取的鴨膽酸合成鵝去氧膽酸的方法，其特征在于在步驟Ⅰ中，所述乙腈甲醇混合溶液是將乙腈和甲醇按體積比72：25混合均勻；所述梯度洗脫是用乙腈和甲醇體積比范圍為72：25～60：40的乙腈甲醇混合溶液梯度洗脫。

5.根據權利要求1所述的用鴨膽汁中提取的鴨膽酸合成鵝去氧膽酸的方法，其特征在于在步驟Ⅰ中，所述梯度洗脫后用薄層色譜法點樣確認分段收集洗脫液得到鴨膽酸粗品。

6.根據權利要求1所述的用鴨膽汁中提取的鴨膽酸合成鵝去氧膽酸的方法，其特征在于在步驟Ⅱ中，所述甲酯化是將鴨膽酸粗品加入甲醇溶解后，緩慢加入鴨膽酸粗品質量0.11～0.13倍的質量分數為98％的硫酸，常溫下甲酯化反應3.8～4.2h；然后加入氫氧化鈉至反應液pH為6～8，終止甲酯化反應；過濾去除中和產物硫酸鈉，濃縮濾液得到鴨膽酸甲酯化物。

7.根據權利要求6所述的用鴨膽汁中提取的鴨膽酸合成鵝去氧膽酸的方法，其特征在于在步驟Ⅱ中，所述乙酰化是向所述鴨膽酸甲酯化物中加入醋酸酐后，在135～145℃下乙酰化反應4～5h，反應完全后，在120℃以下真空濃縮得到產物A。

8.根據權利要求1所述的用鴨膽汁中提取的鴨膽酸合成鵝去氧膽酸的方法，其特征在于在步驟Ⅱ中，所述黃鳴龍還原反應是向產物A中加入乙二醇、質量分數為85％的水合肼溶液和氫氧化鉀，然后加熱回流4～5h，得到所述鵝去氧膽酸粗品。

9.根據權利要求8所述的用鴨膽汁中提取的鴨膽酸合成鵝去氧膽酸的方法，其特征在于所述產物A、乙二醇、水合肼溶液和氫氧化鉀的質量比為1：3：1：5。