[發(fā)明專利]一種載銅活性炭催化氧化還原法用鵝去氧膽酸合成熊去氧膽酸的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201511000540.0
• 申請日: 2015-12-28
• 公開（公告）號: CN105503987B
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張秀芳;高蓉
• 申請（專利權(quán)）人: 成都市新功生物科技有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00;B01J23/72
• 代理公司: 四川省成都市天策商標(biāo)專利事務(wù)所51213
• 代理人: 劉興亮

1.一種載銅活性炭催化氧化還原法用鵝去氧膽酸合成熊去氧膽酸的方法，其特征在于它包括以下步驟：

A，載銅活性炭的制備

取活性炭活化后，加入溶質(zhì)質(zhì)量含量10％的硝酸銅溶液浸漬24h，然后洗滌、干燥、活化得到所述的載銅活性炭；

B，鵝去氧膽酸甲酯化

取鵝去氧膽酸溶于甲醇中，常溫攪拌至完全溶解得鵝去氧膽酸溶液，然后甲酯化反應(yīng)得到鵝去氧膽酸甲酯；

C，載銅活性炭催化氧化反應(yīng)制備3α-羥基-7-羰基-5β-膽烷酸甲酯

將步驟B制得的鵝去氧膽酸甲酯溶于苯中，然后加入載銅活性炭，攪拌均勻后，加入一定量的雙氧水，進(jìn)行回流反應(yīng)3.9～4.1h；降至室溫，過濾除載銅活性炭，濾液真空濃縮，得到所述3α-羥基-7-羰基-5β-膽烷酸甲酯；

D，載銅活性炭催化還原反應(yīng)制備熊去氧膽酸甲酯

將步驟C制得的3α-羥基-7-羰基-5β-膽烷酸甲酯溶于甲醇中，并投入帶有回流容器的反應(yīng)釜中，然后加入載銅活性炭，攪拌均勻后，通入氫氣排出反應(yīng)釜及回流容器中的空氣，加蓋密封；接著加熱回流反應(yīng)8～8.2h；降至室溫，過濾除去載銅活性炭，濾液真空濃縮，得到熊去氧膽酸甲酯粗品；

E，熊去氧膽酸的制備

將步驟D得到的熊去氧膽酸甲酯粗品經(jīng)皂化水解后得熊去氧膽酸粗品，然后熊去氧膽酸粗品用丙酮結(jié)晶制得所述的熊去氧膽酸。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載銅活性炭催化氧化還原法用鵝去氧膽酸合成熊去氧膽酸的方法，其特征在于所述步驟A的載銅活性炭的制備方法如下：

首先，向活性炭中加入濃度為10％的氫氧化鈉溶液，升溫浸泡2～6h，然后降溫、用去離子水水洗活性炭至中性；然后用鹽酸常溫浸泡12h后，用去離子水水洗活性炭至中性；接著將處理后的活性炭在120℃的烘箱內(nèi)干燥2h后，在溫度為295～300℃的范圍內(nèi)活化4h；將活化后的活性炭用溶質(zhì)質(zhì)量含量9.8～10％的硝酸銅溶液浸泡24h，濾出活性炭、水洗至無銅離子檢出；最后置于120℃烘箱干燥2h后，在溫度為295～300℃的范圍內(nèi)活化4h，得到所述的載銅活性炭。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的載銅活性炭催化氧化還原法用鵝去氧膽酸合成熊去氧膽酸的方法，其特征在于所述鹽酸的加入量是按活性炭與鹽酸質(zhì)量體積比為6g：10mL的比例加入。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的載銅活性炭催化氧化還原法用鵝去氧膽酸合成熊去氧膽酸的方法，其特征在于所述升溫浸泡是升溫至89～92℃浸泡2h。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載銅活性炭催化氧化還原法用鵝去氧膽酸合成熊去氧膽酸的方法，其特征在于在步驟B中，所述甲酯化反應(yīng)是指按鵝去氧膽酸與98％濃硫酸的質(zhì)量體積比為(7.8～8)g：1mL的比例向鵝去氧膽酸溶液中緩慢加入98％濃硫酸，常溫攪拌至反應(yīng)完全后，加入氫氧化鈉中和硫酸至pH為6～8，過濾，濾液經(jīng)濃縮得到所述鵝去氧膽酸甲酯。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載銅活性炭催化氧化還原法用鵝去氧膽酸合成熊去氧膽酸的方法，其特征在于在步驟C中，所述載銅活性炭的加入量是按鵝去氧膽酸甲酯與載銅活性炭的質(zhì)量比為40：3～3.2的比例加入。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載銅活性炭催化氧化還原法用鵝去氧膽酸合成熊去氧膽酸的方法，其特征在于在步驟C中，所述雙氧水的加入量是按鵝去氧膽酸甲酯與雙氧水質(zhì)量體積比為2g：1mL的比例加入。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載銅活性炭催化氧化還原法用鵝去氧膽酸合成熊去氧膽酸的方法，其特征在于在步驟D中，所述載銅活性炭的加入量是按3α-羥基-7-羰基-5β-膽烷酸甲酯與載銅活性炭的質(zhì)量比為13：1～1.02的比例加入。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載銅活性炭催化氧化還原法用鵝去氧膽酸合成熊去氧膽酸的方法，其特征在于在步驟E中，所述皂化水解是指將熊去氧膽酸甲酯粗品加水溶解后，按熊去氧膽酸甲酯粗品與氫氧化鈉的質(zhì)量比為2.8～3：1～1.05的比例加入氫氧化鈉，攪拌溶解后密封升溫至120℃，攪拌反應(yīng)11.8～12h，降至室溫，稀鹽酸調(diào)pH為3后，過濾，濾渣在60℃下真空干燥至干燥失重≤3％，得到所述熊去氧膽酸。