[發明專利]用鴨膽汁直接制備鵝去氧膽酸的方法

在審

• 申請號: 201510996874.1
• 申請日: 2015-12-25
• 公開（公告）號: CN105481926A
• 公開（公告）日: 2016-04-13
• 發明（設計）人: 劉新宇;周虹
• 申請（專利權）人: 成都市新功生物科技有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 四川省成都市天策商標專利事務所 51213
• 代理人: 劉興亮

技術領域

本發明涉及鵝去氧膽酸的制備方法，具體涉及一種用鴨膽汁直接制備鵝去 氧膽酸的方法。

背景技術

鵝去氧膽酸(Chenodeoxycholicacid，簡稱CDCA)，是一種天然的膽酸， 是1848年首次從鵝膽汁中提取得到的。鵝去氧膽酸具有溶解膽結石的能力和其 他藥學功能，是治療膽結石的天然良藥，同時又是合成熊去氧膽酸和其他甾體 化合物的原料。

由于鵝去氧膽酸是雞、鴨與鵝等家禽膽汁的主要成分，其可直接從禽類的 膽汁中提取而來。但是受技術限制，目前市場上的鵝去氧膽酸產品基本是從雞 膽汁中提取得到的。鵝的飼養數量較少，難以應用其膽汁作提取鵝去氧膽酸的 原料。鴨的飼養量巨大，與雞膽汁的組成成分相比，鴨膽汁的成分較復雜，不 能應用從雞膽汁中提取鵝去氧膽酸的方法提取鴨膽汁中的鵝去氧膽酸。

到目前為止，傳統的從雞、鴨與鵝等的膽汁中提取鵝去氧膽酸工藝包括膽 汁皂化、酸化、除醇不溶物、除脂、生成鋇鹽、脫鋇等步驟，工藝過程復雜， 收率低，產業化應用困難。或者采用鈣鹽沉淀法，沉淀速度慢，效率低，且雙 氧水及活性炭脫色效果也不理想。

發明內容

[要解決的技術問題]

本發明的目的是解決上述現有技術問題，提供一種用鴨膽汁直接制備鵝去 氧膽酸的方法。該方法直接用鴨膽汁皂化、酸化、除脂后，經甲酯化、乙酰化 并加氫還原反應，再皂化、干燥、結晶得到鵝去氧膽酸。該方法相對于現有技 術來說步驟簡化并且成本較低，得到的鵝去氧膽酸純度高，適于產業化應用。

[技術方案]

為了達到上述的技術效果，本發明采取以下技術方案：

一種用鴨膽汁直接制備鵝去氧膽酸的方法，它包括以下步驟：

Ⅰ，膽汁酸粗品的提取

取新鮮鴨膽汁，皂化、鹽酸調節pH至2～3酸化沉淀，得到黑色膏狀物； 然后向黑色膏狀物中加入甲醇溶解，再加入石油醚除脂，在70℃以下真空濃縮 甲醇層得到所述膽汁酸粗品；

Ⅱ，鵝去氧膽酸的制備

將步驟Ⅰ得到的膽汁酸粗品經甲酯化、乙酰化得到產物A，產物A經加氫 還原反應后，再皂化、用鹽酸調節pH值為2～3，過濾、干燥得到鵝去氧膽酸 粗品；最后將得到的鵝去氧膽酸粗品用氯仿結晶精制得到鵝去氧膽酸。

根據本發明更進一步的技術方案，在步驟Ⅰ，所述的皂化是向新鮮鴨膽汁 加入其質量0.3～0.4倍的氫氧化鈉后，密封升溫至110～125℃，攪拌反應12～ 13h；在步驟Ⅱ中，所述皂化是指向經加氫還原反應的產物A加入其質量0.9～ 1.1倍量的水和0.3～0.4倍的氫氧化鈉后，密封升溫至110～125℃，攪拌12～ 13h。

根據本發明更進一步的技術方案，在步驟Ⅰ中，所述加入甲醇溶解是指加 入所述黑色膏狀物質量3～4倍的甲醇后，加熱到50℃并攪拌至完全溶解。

根據本發明更進一步的技術方案，在步驟Ⅰ中，加入石油醚除脂的過程重 復2～3次。

根據本發明更進一步的技術方案，在步驟Ⅱ中，所述甲酯化是指向膽汁酸 粗品中加入2～3倍質量的無水甲醇常溫下攪拌溶解完全后，緩慢加入膽汁酸粗 品質量0.11～0.13倍的質量分數為98％的硫酸，常溫下甲酯化反應3.8～4.2h， 然后加入氫氧化鈉調節pH為6～8，終止甲酯化反應，并過濾，在70℃以下真 空濃縮濾液，得到膽汁酸甲酯化物。

根據本發明更進一步的技術方案，在步驟Ⅱ中，所述乙酰化是向膽汁酸甲 酯化物中加入其質量1.4～1.6倍的醋酸酐，然后升溫至140℃乙酰化反應4～5h 后，在120℃下真空濃縮得到所述產物A。

根據本發明更進一步的技術方案，在步驟Ⅱ中，所述加氫還原反應是向產 物A中加入乙醇，加熱回流溶解，然后加入產物A質量0.15～0.25倍的硼氫 化鈉，加熱回流反應4～5h后，濃縮乙醇層。

根據本發明更進一步的技術方案，在步驟Ⅱ中，所述干燥是在60℃下干燥 至干燥失重≤3％。

下面將詳細地說明本發明。