[發明專利]藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201510988362.0
• 申請日: 2015-12-25
• 公開（公告）號: CN106924256B
• 公開（公告）日: 2022-08-19
• 發明（設計）人: 王澤人;趙玉蘭;王立江;張曉
• 申請（專利權）人: 深圳市藥欣生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61K47/12;A61K9/48;A61P7/02
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 楊青;穆德駿

1.一種口服的藥物組合物，其包含：

a)藥學上可接受的其表面被改性的酸性藥用輔料，包含中性鹽層和酸性藥用輔料，其中通過使用改性用堿性物質的水溶液處理所述酸性藥用輔料形成所述中性鹽層，以及其中所述改性用堿性物質的水溶液的濃度大于1％，且pH大于或等于9；

b)甲磺酸3-[(2-{4-(己氧羰基氨基-亞氨基-甲基)-苯基氨基]-甲基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羰基)-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯，其也被稱為甲磺酸達比加群酯，

其中酸性藥用輔料為粒徑0.4-1.5mm的酒石酸粉末顆粒，且甲磺酸達比加群酯與酒石酸之重量比為1:9或8:2，以及

其中所述改性用堿性物質為藥學上可接受的水溶性的有機弱酸的堿性鹽，選自醋酸、酒石酸、富馬酸、琥珀酸、檸檬酸、蘋果酸及乳酸的堿性鹽中的一種或其水合物。

2.根據權利要求1的藥物組合物，其中所述酸性藥用輔料為藥學上可接受的水溶性的酸性固體。

3.根據權利要求2的藥物組合物，其中所述酸性藥用輔料為藥學上可接受的20℃水中溶解度大于1％的有機酸。

4.根據權利要求2或3的藥物組合物，使用所述酸性藥用輔料配置的1％水溶液的pH值應小于或等于5。

5.根據權利要求1的藥物組合物，其中所述改性用堿性物質與需改性的酸性藥用輔料的重量之比為0.1％至10％。

6.根據權利要求1的藥物組合物，其中所述改性用堿性物質的水溶液的濃度范圍為1wt％至其飽和濃度。

7.根據權利要求6的藥物組合物，其中所述改性用堿性物質的水溶液的濃度范圍為5-40wt％。

8.根據權利要求1-7任一項所述的組合物在制備藥物中的應用，其中所述藥物用于人工膝或股關節置換術后防止深靜脈血栓形成和肺動脈栓塞，為此術后需常規使用抗凝血藥物；用于預防心節律異常患者中風和血栓的發生。

9.制備權利要求1-7任一項的藥物組合物的方法，其包括將藥學上可接受的表面被改性的酸性藥用輔料與甲磺酸達比加群酯混合的步驟。

10.根據權利要求9的方法，其中所述藥學上可接受的表面被改性的酸性藥用輔料通過下述步驟制備：配制藥學上可接受的改性用堿性物質的水溶液，將所述改性用堿性物質的水溶液添加到酸性藥用輔料中，快速攪拌使改性物質的水溶液均勻分布在需改性的酸性藥用輔料表面上，然后干燥。

11.根據權利要求9的方法，其中所述藥學上可接受的表面被改性的酸性藥用輔料通過下述步驟制備：配制藥學上可接受的改性用堿性物質的水溶液，在流化床中，將所述改性用堿性物質的水溶液噴灑至所需改性的酸性藥用輔料表面上，同時進行干燥。